α硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠轴索损伤的保护作用老年医学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 5 研究论文 Q．硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠轴索损伤 的保护作用 前言刖吾 ””“”“··· ””一 ””一””“””” ”””””””“”““””“””10··· 10 材料与方法 ” ·10 结果·················· ······ ········ ···· ··················17 附图 ········ ······················· ····························· ······22 附表0 0······ ···35 讨论·················· ··· ·········0 o 38 小结···············0 0 41 参考文献 41 综述 氧化应激与多发性硬化的轴索损伤 45 致谢···································· ·············································56 个人简历O0 ” ·57 中文摘要辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠轴索损伤 中文摘要 辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠轴索损伤 的保护作用 摘 要 目的：多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种常见的中枢神经系 统(central nervous system，CNS)脱髓鞘疾病。长期以来一直认为MS是 以CNS广泛的髓鞘脱失而轴索结构相对保存为特征的原发性脱髓鞘病变。 直到上世纪九十年代末期国外学者证实在MS急性和慢性病灶中均存在轴 索损伤，受损轴索多存在于硬化斑内或其边缘，在大体形态正常的白质中 也有少量的轴索破坏。病灶中的轴索损害引起wanerina变性，导致轴索缺 失。目前认为轴索变性或损害是MS主要病理改变之一，在病程早期就开 始发生，而且可能是导致I临床上出现进行性神经功能障碍的主要因素。轴 索损伤的程度与病情的严重程度相关。因此，目前对于多发性硬化轴索损 伤机制以及相关的轴索损伤保护作用的探索正成为研究的热点。 轴索损害的原因和确切机制目前仍不清楚。目前一些国内外研究表 明：氧化应激在MS的发病中起了非常重要的作用。氧化应激反应产生的 氧自由基及其他代谢产物可氧化体内的生物大分子，诱发自由基链式反 应，产生大量脂质过氧化产物，造成生物膜损伤，各种亚细胞器结构破坏， 酶活性降低或消失，引起细胞自溶。 (It．硫辛酸作为一种强的抗氧化剂，已引起人们的广泛重视。它属于维 生素B类化合物，是一种天然抗氧化剂。它主要通过清除自由基，螯合金 属离子，再生其他抗氧化剂而来发挥其抗氧化作用。在国外，它通过干预 氧化应激过程，减少自由基对血管和神经的损伤作用而被用于治疗糖尿病 周围神经病变并且已取得了较好的疗效。但目前国内外对0【．硫辛酸及于多 发性硬化的研究很少，关于0【．硫辛酸对MS轴索损伤是否具有保护作用， 尚不清楚。 本实验通过建立多发性硬化模型．实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)， 检测大鼠发病过程中轴索损伤相关指标，了解MS发病过程中轴索损伤情 况。 通过仅．硫辛酸对EAE大鼠的干预来观察轴索损伤指标的相应变化， 了解对轴索损伤的保护作用，从而为临床治疗MS提供新的思路和实验依 中文摘要据。 中文摘要 据。 方法： 1动物分组：将80只成年健康雌性Wistar大鼠，体重180--一200 g，随机 分出正常对照组(NC组)6只，其余用新鲜豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH) 诱导免疫，待第一次发病后随机选出发病组(DIS组)大鼠6只，其余平 均分为EAE组、硫辛酸组(LA组，100mg·kg．1·d．1)和地塞米松组(DXM 组，2mg-kg．1日．1)。其中EAE和各药物干预组再按病程分为缓解组(REM 组)、复发组(REL组)两个亚组，每亚组6只，药物干预组动物无复发 者，按预实验中统计的EAE组动物缓解复发平均天数分为干预后7天组 (LA7d组；DXM7d组)和干预后14天组(LAl4d组；DXMl4d组)。 2模型制备：将新鲜豚鼠全脊髓制成匀浆，加上等量完全福氏佐剂 (complet