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体内药物分析 Biopharmaceutical analysis 第一章体内药物分析概述 一、体内药物分析的定义 狭义：利用现代分析仪器和分离手段对人和动物血 液、尿和组织等样品进行定性定量的分析 广义：通过体内药物浓度的分析，了解药物在体内 的数量和质量的变化，获得药代动力学参数，为药品 的生产、临床应用作出评价 二、体内药物分析的意义 （一）在新药评价和开发中的意义 1．全面质量控制 2 ．新药报批 3 ．为设计新药提供信息 ①从代谢产物中开发新药 保泰松→羟基保泰松（作用强、副作用小） 非那西丁→扑热息痛 ②前药设计 ③新剂型的研究，缓控释、经皮制剂等 以上内容必须通过测定体内药物浓度得以解决 （二）临床合理用药中的意义 1．血药浓度与药理作用 2. 影响血药浓度的因素 （1）机体因素 a ．生理因素 年龄、性别、生理状况 b ．病理因素 c ．遗传因素 （2 ）药物因素 a ．剂型因素（生物利用度问题） b ．药物合并使用（酶抑、酶促） c ．时间因素 （三）药物中毒解救的意义 （四）兴奋剂检测的意义 三、体内药物分析的对象 母体药物 1．从分析物分 代谢物 内源性物质 均匀样品 2 ．从生物样品种类分 非均匀样品 人体 3 ．从样品的来源分 实验动物 四、体内药物分析的任务 （一）方法学的研究 （二）治疗药物监测 TDM，therapeutical Drug Monitoring 1．定义 2 ．哪些药物需进行体内血药浓度监测 ①有效血药浓度范围窄，稍高毒性大，稍低无疗效 ②剂量小，毒性大的药物 ③个体差异大，剂量难以控制 ④药物毒性反应与疾病症状相似 ⑤多种药物合并应用，有中毒危险 ⑥胃肠道、肝脏、肾脏疾病 ⑦呈非线性动力学的药物 ⑧判断患者用药的依从性 （三）药代动力学的研究 （四）代谢分型的应用 （五）内源性物质测定 五、体内药物分析的特点 1．干扰杂质多 2 ．样品浓度低 3 ．取样量少 4 ．工作量大 5 ．时间短 6 ．有一定设备 六、体内药物分析的发展 1．国外发展概况 60年代初 发现药效与血药浓度关系 70年代 体内药物分析方法建立 80年代~至今 发展迅猛，新仪器不断涌现 书籍出版 《Drug Level Monitoring》 1980 《Therapeutical Drug Monitoring》 1981 《Textbook of Biopharmaceutic Analysis》 1981 2 ．国内情况 80年代初，药物分析工作者倡导，1980年版《药物 分析》教材中纳入部分内容，第二、三版增加体内药物 分析一章。第四版、第五版取消，各学校开设体内药物