汉族早产儿支气管肺发育不良临床危险因素及易感基因筛查-临床医学(儿科学)专业论文.docxVIP

硕士学 硕士学位论文 万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文 中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或 撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以 明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和 借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可 以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部 门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分 内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。 作者签名： 导师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 学位论文知识产权声明 本人郑重声明：我所提交答辩的学位论文，是本人在导师指导下完成的 成果，该成果属于汕头大学医学院，受国家知识产权法保护。本人在毕业离 校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后使用与学位论文相关 的数据资料参加学术会议、公开报告、发表论文和申请基金等，须征得导师 及导师所在单位的同意。不得擅自对外披露本论文尚未公开的研究成果。本 人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 注：保密的学位论文在解密后适用本声明。 研究生签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 中文摘要 目的 本研究对早产儿支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）的发病机 制进行前瞻性研究，但主要探讨汉族早产儿 BPD 易感基因位点多态性与 BPD 发生发展的 关系。（1）探讨早产儿 BPD 的临床危险因素，为临床防治提供依据；（2）在国内首先对 中国汉族裔 BPD 早产儿进行多种易感基因位点的筛查及验证，首次与 BPD 严重程度进 行相关分析，并同时进行易感基因位点的功能鉴定，为早产儿 BPD 的预测和预防，以及 进行特效的个体化基因治疗提供科学实验依据。 方法 1. 对符合入选标准的中国汉族裔 BPD 早产儿，在入住新生儿科后收集其性别、是否是 试管婴儿、胎龄（Gestational age, GA）、出生体质量（Birth weight, BW）、阿氏评分、 产前使用地塞米松、辅助通气时间、辅助通气方式、肺表面活性物质（Pulmonary surfactant, PS）等可能与 BPD 发生发展相关的临床资料，探讨其与 BPD 的发生及严 重程度的关系，从而筛选出早产儿 BPD 可能的临床危险因素。 2. 根据国内外文献研究，筛选出可能与 BPD 发生发展有关的 17 种 BPD 候选易感基因 36 个基因位点。 3. 对在 2013 年 4 月至 2014 年 12 月期间入住广东省人民医院新生儿科的符合入选标准 的 92 例汉族早产儿，于入院 3 天内采集静脉血 2～3ml，提取 DNA 后应用 PCR 扩增、 虾碱性磷酸酶（Shrinp alkalinephos phatase, SAP）消化反应、单碱基延伸及 DNA 质谱 法对上述 36 个基因位点进行检测，对结果进行统计分析，探讨其与 BPD 的关系。 结果 共有 92 例汉族早产儿符合入选标准纳入本研究，其中外院转入 55 例，本院出生 37 例，均来自广东或广西；男性 53 例，女性 39 例，GA 26~32 周，平均 29.2±1.5 周，BW 760~1500g，平均 1156±221g；未发生 BPD 者 28 例，发生 BPD 者 64 例，其中轻度 25 例，中度 13 例，重度 26 例；根据是否发生 BPD 分为两组：Non-BPD（NBPD）组和 BPD 组；根据是否发生 BPD 及 BPD 严重程度分为四组：Non-BPD（NBPD），轻度 BPD 组 （BPD1），中度 BPD 组（BPD2）和重度 BPD 组（BPD3）。 I II万方数据 II 万方数据 1. 单因素分析：①计数资料采用卡方检验：出生后是否进行气管插管滴入 PS，以及出 生后初始采用的辅助通气方式，均对早产儿 BPD 发生与否产生影响，差异有统计学 意义（X2 = 13.39，P0.01 和 X2 = 11.20，P0.01）；②计量资料采用 t 检验：BPD 组 辅助通气时间为 33.82±25.07d，明显长于 NBPD 组（3.12±2.89d），而 BPD 组的 GA 和 BW 分别为 28.70±1.32w 和 1114.92±225.00g，明显低于 NBPD 组（30.46±1.24w 和 1250.80±184.00g），差异有显著意义（t