间充质干细胞在自身免疫性肝病中的应用.PDFVIP

·56· 实用器官移植电子杂志 2017 年 1 月第 5 卷第 1 期 Pract J Organ Transplant（Electronic Version）， January 2017，Vol.5，No.1 ·综述· 间充质干细胞在自身免疫性肝病中的应用 1 2 3 2 2 张迪 ，张雅敏 ，刘子荣 ，崔子林 ，李阳 （1. 天津市器官移植重点实验室 ，天津 300 192 ；2. 天津市第一 中心医院器官移植 中心 ，天津市器官移植临床医学研究 中心 ， 天津 300 192 ；3. 卫生部危重病急救医学重点实验室 ，天津 300 192 ） 自身 免 疫 性 肝 病 （autoimmune liver disease ， 比较相似 ，当病原体感染机体时 ，机体激活淋 巴细 AILD ）是 由 自身免疫介导 的肝胆系统慢性炎症性 胞 ，产生抗体及组织抗原等物质 ，机体在抵抗病原 疾病 ，根据其 临床表现、生化 、免疫学 、影像学 体时 ，将正常组织误 以为 “异体”而进行攻击 ，导 致正常组织器官受到一定程度 的损伤 ［11 ］ 和组织病理学特点可分为以肝细胞实质损害为主、 。研究结 血清肝细胞炎症指标 明显升高 的 自身免疫性肝炎 果显示 ，细菌感染 、逆转 录病毒感染 、化学 因素 均与 AILD 的发病有关 ［12 ］ （autoimmune hepatitis ， AIH ）、以胆管病变为主、淤 。已有研究通过建立作 胆指标 升高显著 的原发性胆 汁性肝硬化 （primary 用于 DNA 免疫 的 2 型 AIH 鼠类动物模型证实 了分 子模拟机制在 AIH 发病 中的作用 ［13 ］ ［14 ］ biliary cirrhosis ， PBC ）、 原 发 性 硬 化 性 胆 管 炎 。Liang 等 （primary sclerosing cholangitis ， PSC ）及重叠综合征 进行 的一项 Meta 分析结果表 明，泌尿系统感染与 （overlap syndrome ， OLS ）4 种类型。 目前 ，临床上 PBC 发病有明显的相关性 。 主要 以糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗为主 ，但是 1.2 遗传 因素 ：AILD 有家族聚集现象 ，PBC 及亲 属的患病率 比普通人群高 100 倍 ［15 ］ 对于部分 AILD 患者 ，其治疗效果欠佳 ，而且容易 ，AIH、PSC 也 引起骨质疏松和恶性肿瘤等 ，且停药后易复发 ［1 ］ 存在显著的家族成员集 中发病现象 。研究发现 ，人 。 间充 质 干 细 胞 （mesenchymalstem cell ，MSC ） 类组织相容性抗原 （human lecocyte antigen ， HLA ） 与其遗传易感密切相关 ［13 ］ 是一种具有全能干细胞特点来 源于 中胚层发育 的 。由于遗传差异 ，AILD 早期 细胞 ，具有 多 向分化潜 能 ，最初在骨髓 中发 患者受到外界抗原刺激时更容易导致基 因的异常表 现 ，在特定 的诱导条件下可扩增 为非造血组织干