现代非霍奇金淋巴瘤学 王毓銮，米振国主编.pdfVIP

第 1 页 哺乳动物的造血最早发生在卵黄囊 ，随后转移到胚肝 ，骨髓是胚胎发育后期和出生后主要 的造血场所 。骨髓不仅是免疫细胞 的来源器官，而且是 细胞发育成熟的中枢免疫器官；胸 腺是 细胞发育成熟的中枢免疫器官。 骨髓的全能造血干细胞 （ ）具有 自我更新和分化两种 重要 的潜能，在骨髓微环境 中的基质细胞 、各种集落刺激 因子（ 和其他细胞 因子（ ）的诱 导下 ，分化成为 各种 免疫细 胞（图 图 骨髓干细胞和免疫细胞 的分化 一、 淋 巴细胞 淋 巴细胞（ ）简 称 细胞 ，起源于骨髓 中的全能造血干细胞 ，在骨髓 中经 历 了定 向造血干细胞和前 细胞两个发育阶段 ，然后进入胸腺进一步分化和成熟 。成熟 的 细胞 随血流迁移至外周免疫器官的胸腺依赖 区定居 ，参与淋 巴细胞再循环 ，可分布于全身组织 发挥 免疫作用 。 （一 ） 细胞在胸腺 中的分化 细胞在胸腺发育的过程 中获得功能性 细胞受体（ ）的表 达、自身主 要 组 织相 容 性 第 2 页 复合体（ ）限制性 以及 自身耐受。 胸腺微环境对 细胞的作用　　胸腺微环境主要包括胸腺基质细胞和细胞 因子 。 胸腺基质细胞包括起源于胸腺胚基 内胚层 的上皮细胞和来源于骨髓 的巨噬细胞、树突 状细胞、纤维母细胞和网状细胞等 。在基质细胞中以上皮细胞数量最多，分布最广 ，它们对 细胞在胸腺 内的发育起重要作用 。上皮细胞主要与阳性选择过程相关 ，而 巨噬细胞与阴性选 择过程相关 。 ）胸腺基质细胞 和胸腺细胞 都 能分泌 多种细胞 因子 ，如 等 。并可 表 达 多种 细 胞 因子 受体 ，如 和 。这些细胞 因子及其受体可相互调节胸腺细胞与胸腺基质细胞 的分化发育 。 细胞在胸腺内的发育过程　　实验证明，小鼠前 细胞进入胸腺后 ，需经历 个 不 同 的发 育阶段：早期 细胞发育阶段 、阳性选择阶段和 阴性选择阶段 。 早期 细胞发育阶段：早期 细胞发育阶段是 由胚肝或骨髓造血干细胞衍生 的始祖 细 胞（ ）进入胸腺后经前 细 胞（ ）发育为双 阳性 细胞 ，这一过程为早期 细胞 发 育阶段 。 细胞 （表型为 ）通 过 其 表面黏 附分子与胸腺毛细血管 内皮细胞上 的配体 结合 ，并在上皮细胞分泌 的多种趋化 因子作 用 下 ，穿过 血 胸腺屏障进入胸腺 ，在皮质区进行增殖和分化 ，经 （表 型为 、 ）进一步发育为双 阴性细胞 （ ，即 细胞 。 细胞 的表型为 、 。胸腺细 胞在 阶段 的一个时期， 基 因重排 。 细 胞 在 胸 腺 皮 质 区进 一 步 分 化 后 发 育 为 双 阳性细胞（ 细胞表型为 ，并发生胸腺 内的选择过程 ，最终发育为单阳性（ ）的成 熟 细胞库 。 阳