生物药剂学与药物动力学 梁文权主编.pdfVIP

第一章　　生物药剂学概述 本章要求 掌握生物药剂学 的定义与研 究 内容 。 掌握剂型因素与生物 因素的含义。 了解生物药剂学研究在新药开发中的作用 。 一 、生物 药剂 学 的定 义 与研 究 内容 年代 以来 ，随着医药科学技术的发展 ，人们对药品的质量与疗效有了新的认 识 。含有相 同量 同样化学结构的药 品，并不一定有相 同的疗效 。临床上发现 ，不 同厂 家生产 的同一制剂 ，甚至 同一厂家生产 的不 同批号 的同一药品，都有可能产生不 同的 疗效 。例如 曾有报道 ，不 同药厂生产 的相 同剂量 的泼尼松片 ，一种临床应用有效 ，另 一种无效 。这二种 片剂 的崩解 时限都未超过 分钟，后经溶出速率测定，临床上有效 片剂药物溶 出一半所 需 的时 间是 分钟 ，而无效 片则 需 分钟 。又如澳大 利亚 曾报道抗癫痫药苯妥英钠胶囊 中毒事件 ，是生产厂家将赋 型剂从原来 的硫酸钙 改为乳糖 ，药物 的吸收增加 ，使苯妥英钠血药浓度超过 了安全浓度 引起 中毒 。 年 发表 了一篇综述文章，总结了影响药物制剂疗效的因素 ，并提 出了生物药 剂学这一名词 。 生物药剂学（ ）是研 究药物及其剂型在体 内的吸 收、分布 、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素 ，机体生物因素和药物疗效之间相互 关系的科学 。研究生物药剂学的 目的是为了正确评价药剂质量 ，设计合理 的剂型、处 方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据 ，使药物发挥最佳的治疗作用。 生物药剂学研究的剂型因素不仅是指注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂和溶液 剂等药剂学中的剂型概念 ，而是广义地包括与剂型有关的各种因素 。它主要包括 ： 药物的某些化学性质 ，如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，即药物 的化学形式和药物的化学稳定性等 。 药物 的某些物理性质 ，如粒子 大小、晶型、晶癖、溶解度、溶 出速率等 。 药物的剂型及用药方法 。 制剂处方中所用辅料的性质与用量 。 处方 中药物 的配伍及相互作用 。 制剂的工艺过程 、操作条件及贮存条件等。 生物药剂学中的生物因素主要包括 ： 种 族 差 异：是 指 不 同的生物 种 类 ，如 小 鼠、大 鼠、兔、狗、猴 等 不 同的实验 动 物 和人 的差异 ，及 同一种生物在不同地理区域和生活条件下形成 的差异 ，如不同人种的 差异 。 性别差异 ：是指动物的雌雄和人的性别差异 。 年龄差异 ：新生儿、婴儿、青壮年和老年人的生理功能可能有差异，因此药物 在不 同年龄个体 中的处置与对药物 的反应可能不 同。 生理和病理条件的差异 ：生理因素如妊娠及各种疾病 引起 的病理因素能引起 药物体 内过程 的差异 。 ）遗传因素 ：人体 内参与药物代谢的各种酶的活性可能存在着很大个体差异 ， 这些差异可能是遗传 因素引起。 二 、药物 的体 内过程 与药剂学相 比，生物药剂学着重研究药物给药后在体 内的过程 。除血管 内给药 以外，药物应用后，都要经过吸收（ 过程 。吸 收是 药物从 用 药 部位进 入 体 循环 的过程 。这个过程 受吸收部位解剖学和生理学性质 的影 响 ，不 同剂 型与给药方 法可能有不 同的体 内过程 ，图 为不 同剂型给药后药物 的体 内过程 。 图 药物的体 内过程 药物进入体循环后 向各组织、器官或者体液转运 的过程称分布 （ 药物在吸收过程或进入体循环后 ，受肠道菌丛或体 内酶系统的作用 ，结构发生转变的 过程称代谢（ ）或 生物 转 化（ 。药物或其代谢产物排 出体 外 的过程称排泄（ 。药物 的吸收、分布和排泄过程统称为转运 （ 而分布 、代谢