分子免疫学-余传霖.pdfVIP

第 一篇 哺乳动物造血系统的来源 问题一向是众多学者所关注的课题 ，曾经进行了广泛的研究， 旨在 阐明造血系统胚胎发育时期 的特殊空 间与时态上 的特征 。小 鼠妊娠 时 ，卵 黄 囊 中的造血过程 即已开始 ，妊娠 中期转移至胎肝 ，出生后不久又转移至骨髓 。这种转移过程 表 明了多能造血干细胞 （ ）由卵黄囊至定型造血部位（ ）间 的 移动 。近年来在小 鼠中进行有关发育上 的研 究证实 了卵黄囊 中造血系统 的单一来源 ，表 明 在胚胎 内具有能在造血过程 的前胎肝阶段 中起较强作用 的造血组织 。这些研 究也确立 了胚 胎 中存在精确 的成年造血过程组分 。本章中综述与哺乳动物造血系统发育有关的细胞 、部 位及机制，并比较血液系统发育中造血细胞的定性和定量特征 。 第一节　　胚胎中造血过程发生的场所 哺乳动物胚胎 内有些组织可 以作为造血过程 中的储存场所和产生部位 ，这些组织 即卵 黄囊、旁主动脉脏层（ 、主动脉一性腺 中 肾（ ）区、肝、脾 和 胸 腺 。在 小 鼠胚 胎 中，胸 腺和脾在妊娠较晚期形成 ，与高度分化 的成熟造血细胞 的产生有关 。胎肝是小 鼠晚期发育 中的主要造血组织 。肝原基原发于小 鼠妊娠 晚期 ，即 时，由肠 内胚层外翻入横膈而形 成。肝原基并不能在原位启动造血过程，它定植于此，并作为孕体中早期造血部位，成为造 血细胞 的储存场所 。红细胞和造血前体细胞在 时首先进入胎肝 的 体节对 阶段 。 定型造血前体细胞和干细胞的定植则发生于稍晚的发育时期 （ 和 。因 此 ，自 以后胎肝即可产生造血前体细胞和成熟血细胞 ，一直至早期新生期 ，此时骨髓成为主要 的造 血组织 。 产生原始血细胞 的两个造血前肝部位 （ ）为胚外卵黄囊和胚 内 区（图 。前肝部位的造血活性开始于早期原条 （ ）阶 段（ ，中胚层是 由外胚层和 内胚层的相互作用而形成的，已在多种脊椎动物中得到证实 ，包括鱼类、两栖类、 鸟类及 小 鼠。 一 、卵黄囊 卵黄囊是哺乳动物发 育胎体 中的第 个造血组织，也是惟一的前胎肝胚胎造血部位 ，它 能产生大量可通过形态来识别 的造血细胞 。中胚层细胞在 开始时形成胚外血 岛聚集 物 ，内胚层细胞在聚集物 的边缘 ，而原始红细胞则在其 内部分化 ；以后在卵黄囊 内广泛形成 图 发育小 鼠胚胎 中的造血部位 注： ）为 胚胎； 为 胚胎； ）为 区横切面； ）为 区横切面 血管 。胚外循环直接与胚体 内者相连 （ ，其 中也包括通过脐肠系膜动脉与背侧主动脉 的连接 ，结果造血细胞能在血管 内循环 ，贯通胚外和胚 内部位 。在卵黄囊 内的造血过程大致 持续至 时 ，随后开始退化 。卵黄囊 内起始造血细胞 的迅速生成和分化能够保证早期发 育胚胎 的生长和生存 。一旦其他胚 内造血部位和胎盘形成 ，卵黄囊 内的胚胎造血过程 即不 再 需要 。 二 、 哺乳动物胚胎 中 区是近年来所证实的一种造血组织 ，这一组织 中并不含有 红细胞生成 中心 ，故其造血特性 只有通过造血过程 的功能性检定方可得知 。过去在非哺乳 脊椎动物 中所进行 的常位胚胎移植实验 ，证实这一胚 内部位在成年哺乳动物造血系统 的形 成 中是至关重要 的。 区位于小 鼠胚胎 的躯干部和腹部 （图 ，包括脏壁 中胚层 、背侧主动脉、 生殖嵴 ／性腺和原 ／中肾，围绕有 间质和 中间中胚层 （