林肯的DNA：以及遗传学上的其他冒险 赵晓敏译.pdfVIP

第 一 篇　　历 史 用 了解过去 林肯 总统 同麦克莱伦将军及一群 官员在 马里兰州 的安蒂特姆 。 （照片 由美 国国会 图 书馆提供 ） 亚伯拉罕 林肯 他患有马方综合征吗？ 马 方 综合 征 尽管没人 能知道亚伯拉罕 林 肯 （ ） 的准 确 身 高 ，但据记载他确实是一个罕见 的高个子 。南北战争期间的一名记 者这样形容他： “一个颀长、瘦削的男人，身高超过 英尺 ，稍稍有 些驼背，下垂的长胳膊末端是一双相当大的手，那尺寸大大超过 了手 与脚本该成 的比例 。”同期 的照片也证实他确实高于大多数男人 。 在 一 张 著 名 的照 片 中 ，他 站 立 着 ，远 高 过 身 材 矮 小 的麦 克 莱 伦 ）将军，其他个子较高的军官的帽子也不过才到 总统下 巴的胡须部位 。我们对林肯 的健康状况 了解相 当之少 ，但据 说除了在心情极度沮丧时，他是一个相当有力气、精力充沛的人。 林肯 的身高可能是一种遗传病 的体征 ，这种遗传病被称为马方 综合征 （ 。第 一 次 指 出这 点 的是 一 位 洛 杉 矶 医 生 ，他也是偶然产生这种想法的。 年 ，一 名 岁 的男孩被诊 断 患马方综合征后 ，这位 医生开始在男孩 的家族 中寻找致病基 因，结 果发现小男孩是莫迪凯 林肯二世 （ ）的 第 代嫡 孙，而莫迪凯 林肯二世正是林肯总统 曾祖父 的 曾祖父 。这一发现 并没有证 明林肯总统身上携带有使男孩致病 的那个基 因的拷 贝，但 这是一个非常诱人 的线索。 马方综合征 大约 人 中就会 出现一例 得 名于 一位 法国儿科医生。 年 ，这名医生首次报道 了一个女孩患有严重 的 骨 骼 畸形 。患有 这种 先天性疾 病 的人可 能会 出现 各种 各样 的并发 症，而所有这些并发症最终都可 以归结为结缔组织病变 。 年 ， 人们 发现 它有 时还伴 有 眼球 晶状体异位 ，但 是直到 世 纪 年 代 ，医生们才发现患有马方综合征 的病人会 因为大动脉 从 心脏 输 出血液 的血管 破裂而猝死 （并且是在相 当小 的岁数 ）。 由于 血管组织 中存在遗传性 的病变 ，数十年 的血液冲击最终会破坏血管 壁 ，从而导致猝死。 长期 以来 ，我们只能推测马方综合征的致病机理，不过现在我们 对此 已经清楚 了。 年 月 ，三个研究小组 同时报道发现 了马方 综合征 的致病基 因和致病机理 。他们使用 了多种细胞染色和基 因作 图技术 ，发现致病基 因编码一种原纤蛋 白 （ ，而原纤蛋 白正 是 晶状体和大动脉壁 的组成成分 。进一步锁定这个结论 的是两个病 例 两个至今没有发现具有遗传病家族史的病人 同时具有马方综合 征 的典型临床表现和原纤蛋 白基 因的 突变 。这两 个 “个别病 例”是他们母亲的卵子或父亲的精子发生一个新突变的结果。 像许多遗传疾病一样 ，马方综合征在其发病 的严重性上存在差 异 。一个重要 的原因是突变可 以在该基 因的很多位点上发生 ，而其 中一些位点上 的突变对基 因所编码蛋 白的损害会 比另一些位点上 的突 变更大 。第二个主要原 因是组成人体整个基