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儿童应用磷酸二酯酶抑制剂的药物作用及临床应用 王晓春王颖 (黑龙江省大庆油田矿区服务事业部卫牛处 黑龙江大庆163453) 【摘要】目的：探讨磷酸二酯酶抑制剂的药物作用及临床应用。方法：对磷 酸二酯酶抑制剂的药物作用及严重和难治性心力衰竭的治疗临床应用。结果：磷 酸二酯酶抑制剂长期用于治疗慢性心力衰竭可加剧疾病的进展和激发严重的心 律失常。结论：磷酸二酯酶抑制剂应用于治疗充血性心力衰竭(CHF)及低心排出 量综合征(LCOS),尤其是心脏手术后。 【关键词】磷酸二酯酶抑制剂；药物作用；临床应用 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231 (2016) 04-0040-02 磷酸二酯酶抑制剂该类药物包括二氢毗噪类和咪哇类。该类药物通过抑制磷 酸二酯酶(PDE)活性，减少CAMP的灭活，从而提高细胞内CAMP含量而发挥强心 作用，且兼有血管扩张作用。该类药物急性期用药疗效肯定，但远期疗效并不优 于对照组，甚至增加病死率。 1.药理作用 磷酸二酯酶分布于心肌、平滑肌、血小板和肺，至少有五种亚型(I、II、 III、IV、V)。心肌中I型和II型磷酸二酯酶位于胞质，特异性低、作用较小； III型磷酸二酯酶(PDEIII)位于细胞膜，活性高，是降解细胞内环腺昔酸(cAMP) 的主要亚型。抑制PDElIW减少cAMP的降解，从而提高细胞内cAMP的含量。 目前合成的磷酸二酯酶抑制剂具有较高的PDEI1I的选择性。 心力衰竭时，心肌细胞内的cAMP含量减少，Ca2+转运障碍。cAMP作用于 蛋白激酶调节亚单位后增强该酶催化活性，促使心肌细胞膜上钙通道特殊蛋白质 及肌浆网膜上的受磷蛋白质磷酸化，使电压依赖性钙通道开放时间延长，更多 Ca2+流入心肌细胞，内流的Ca2+又促使肌质网释放Ca2+到胞质中，肌质受磷蛋 白质磷酸化后导致肌质网对Ca2+的摄取和释放加速。因而当cAMP在心肌细胞 内水平提高时，心肌收缩力、收缩及舒张速度均增加。心力衰竭时出现一系列的 代偿过程，目前对神经内分泌调节作用的垂要性有更深层次的理解。调节正常心 肌收缩力的是位于心肌细胞膜上的岛受体，心衰时beta;l受体下调，其下调程 度与心衰程度呈正比。重度衰竭心肌的beta;受体数目较正常减少50%,尤其心 室肌beta;受体密度下降明显。对治疗严垂、难治CHF时应用磷酸二酯酶抑制剂, 则具有更乐观的效果。 磷酸二酯酶抑制剂通过抑制cAMP裂解，提高细胞内cAMP浓度，增加Ca2+ 内流产生正性肌力作用。与儿茶酚胺类药物相比较，不依赖beta;受体作用，尤 其严重心衰beta;受体下调吋。增加达到左室峰压的速率，加快心肌舒张松弛的 速率，降低左室舒张末压力，改善心室舒张功能，并且不增加心肌氧耗量。提高 血管平滑肌细胞内cAMP含量。降低Ca2+从肌质膜释放，使肌浆钙离子浓度下 降，血管平滑肌松弛，扩张外周动脉、静脉作用。PDEIII抑制剂还抑制血小板PDE III,可能有抗血栓效应，这对心脏术后病人亦很重要。 磷酸二酯酶抑制剂除了正性肌力，心肌松弛及扩张血管外，还有免疫调制作 用，包括减低致炎症细胞因子的生成，减低实验性心肌炎的心脏感染及T细胞的 活性。体外循环、手术、组织损伤、败血症及缺血一再灌注均刺激局部或全身性 炎症细胞因子生成增加。研究证明，循环及心肌中细胞因子（如TNF-alpha;等） 的增加与心力衰竭有关。 氨力农为双毗呢类衍生物。静脉注射后2min起效，lOmin内作用达高峰， 可维持60mino半衰期随年龄增长而缩短。新生儿（1?2周）为12?22h, 6?38 周婴儿为6.8h（J与成人相比较需较大的剂量才达到同样治疗水平。约10%?40% 氨力农以原型从尿液中排出，余下部分在肝脏被乙酰化，葡萄糖醛酸化或与谷胱 甘肽还原酶结合，再从肾脏排出。 米力农与氨力农同属双毗碇类衍生物，其正性肌力作用较氨力农强10?40 倍。半衰期约为3h,给药30min后，有效半衰期为36min,给药10h后有效半 衰期可增至138mino其血浆浓度为66?427ng/mlo血浆中70%与蛋白结合，24h 内85%通过肾脏以原型从尿液排出，因此肾功能受损时剂量应减少。如有严重 的主动脉瓣或肺动脉瓣梗阻性疾病、有室性心律失常、房颤、房速病例应慎用。 2 ?常用剂量 氨力农：负荷量：0.75?lmg/kg,维持量：5?10.g/ (kg?min)o 米力农：负荷量：50mu;g/kg,维持量：0.25?0.75.g/ (kg?min) 通常负荷量在30?60min内匀速完成为宜。与成人相比，在婴儿与儿童中, 米力农有较大的容量分布，较高的清除率。负荷量50mu;g/kg可达治疗的血浆 浓度水平，30min后浓度逐步下降，为维持血浆有效浓度必须随之给予