药物代谢的部位.PPT

药理学总论 药物代谢动力学（pharmacokinetics） 简称药动学，是研究药物在体内变化规律的一门学科。主要研究内容为两部分：一是药物的体内过程，包括吸收、分布、代谢和排泄四个基本过程；二是药物在体内随时间变化的速率过程。 第一节 药物分子的跨膜转运 （一）滤过 水性信道（aqueous channel） 分子大小 （二）简单扩散（simple diffusion） 被动扩散（passive diffusion） 离子障（ion trapping） 被动转运(passive transport) 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。 特点：①不需要载体； ②不消耗能量； ③转运时无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； 　　　 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。 影响跨膜转运的药物理化性质： （1）分子量 （2）溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性。 　（3）解离性 离子障 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。 　　 Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物 （三）载体转运（carrier-mediated transport） 跨膜蛋白（trans-membrane protein） P-糖蛋白（P-glycoprotein） 1.主动转运（active transport） 是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不依赖于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低浓度的一侧向高浓度的一侧跨膜转运。 载体对药物有特异的选择性，且转运能力有饱和性。 2.易化扩散（facilitated diffusion） 被动转运 第二节 药物的体内过程 药物自进入机体至离开机体，可分为四个过程： 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 排泄（excretion） 简称ADME系统。 一、吸收（absorption） 指药物自给药部位向血液循环中转运的过程。 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。 吸收速度： 首关消除（first-pass elimination） 指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。 公式为： 生物等效性（bioequivalence) 如果药品含有同一有效成分，而且剂量、剂型和给药途径相同，则它们在药学方面应是等同的。两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。 影响吸收的因素： 理化因素 分子量、脂溶性、解离度、药物pH。 胃肠血流量 溶解度及溶解速率 二、分布（distribution） 分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。是药物自血浆消除的方式之一。 影响因素： 理化性质（药物的酸碱度及体液的pH） 与血浆蛋白结合 机体的各种屏障 血脑屏障（blood-brain-barrier） 胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye-barrier ） 亲和力 与血浆蛋白的结合 清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。 三、代谢（生物转化） (一)药物的代谢作用 代谢是指药物在体内发生的化学变化 转归 1.失活（inactivation） 2.活化（activation） 3.仍保持活性，强度改变 （二）药物代谢的部位 （三）药物