整合素αv亚基MMP-2及MVD在单结节大肝癌中的表达及意义.PDFVIP

整合素αv 亚基、MMP-2 及MVD 在 单结节大肝癌中的表达及意义 刘合利 杨连粤 黄耿文 杨建青 中南大学湘雅医院普外科肝癌研究室,长沙 410008 E-mail ：lianyueyang@ 基金项目:国家“十五”科技攻关项目(2001BA703B) 【摘要】 目的 研究单结节原发性大肝癌的病理特征及与侵袭转移相关的分子标 志物表达情况,以探讨其生物学特征。方法 比较20 例单结节大肝癌与13 例小肝 癌、10 例多结节肝癌的病理特征,用免疫组化方法检测并比较这三组肝癌中整合素 αv 亚基、基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase22 , MMP-2) 的表达及肿 瘤微血管密度(microvessel density , MVD) 。结果 单结节大肝癌的肝硬化、细 胞分化程度明显较多结节肝癌轻和好( P 0105) ,而癌组织坏死较小肝癌明显( P 0105) 。整合素αv 亚基、MMP-2 的表达及MVD 值在单结节肝癌中比在多结节肝癌 中弱或低( P 0105) 。结论 单结节大肝癌比多结节者有相对良好的生物学行为 特征,而与小肝癌相近。 【关键词】 癌,肝细胞;整合素αv 亚基;基质金属蛋白酶2 ;微血管密度 1．引 言 本研究观察单结节大肝癌的临床病理特征,并通过检测整合素αv 亚基 (integrinαv subunit ,αv) 、MMP-2 的表达及MVD 值,以初步探讨大肝癌的肿瘤 生物学特征。 2．材料与方法 2．1 一般资料 43 例原发性肝细胞癌是我院普外科手术切除标本。其中单结节大肝癌(直径 5 cm)20 例,小肝癌(直径≤5 cm) 13 例,多结节肝癌(结节数≥2 ,相邻两个结节直径 之和≤5 cm 者除外) 10例。男性39 例,女性4 例,平均年龄4810 岁。正常肝组织6 例, 取自肝血管瘤和肝破裂的手术标本。 2．2 方法 石蜡切片分别作HE 染色及αv、MMP-2 及CD34 免疫组织化学染色。采用S2P 法, 染色步骤按试剂盒说明进行。鼠抗人整合素αv 亚基单克隆抗体浓缩液( P2W7) 购 自Santa Cruz 生物技术公司(工作液浓度为1∶50) 。鼠抗人MMP-2 单克隆抗体 (A2Gel VC2) 、鼠抗人CD34 单克隆抗体(QBEnd/10) 及S2P 试剂盒均购自福州迈新 生物技术开发公司(均为即用型) 。 2．3 结果判定 αv、MMP-2 染色判定标准参考Shimizu 方法,MVD 测定: 参照Weidner 报道的 方法。 2．4 统计方法 应用SPSS1010 统计软件包,对结果进行统计。 3．结 果 3．1 各组肝癌的一般病理特征 单结节大肝癌组发生肝硬化的占55 % ( 11/ 20) , 而多结节肝癌组100 %(10/ 10) ;单结节大肝癌组的肝癌细胞Ⅰ～ Ⅱ级分级有45 %(9/ 20) ,而多结节肝癌组的 肝癌细胞Ⅰ～ Ⅱ级分级为0 (0/ 10) ;单结节大肝癌较多结节肝癌肝硬化程度轻、 癌细胞化分化程度好( P 0105) 。单结节大肝癌组中80 %(16/ 20) 的病例有癌组 织坏死,而小肝癌组中只有3018 %(4/ 13) 的病例发生坏死,两组有显著性差异( P 0105) 。3 组肝癌病理特征的比较见表1 。 3．2 免疫组化染色情况 整合素αv 亚基阳性信号为棕褐色细颗粒状,主要表达于肝癌细胞浆,阳性率为 5112 %(22/ 43) ,在癌巢边缘或包膜处表达较强。MMP-2 主要表达于肝癌细胞浆, 阳性率为8317 %(36/ 43) 。癌基质细