难治性FSGS治疗策略ppt课件.ppt

环孢素显著降低肾功能进行性恶化危险 环孢素敏感患者进展为ESRD的比例显著低于其他两组 进展为ESRD的患者比例% P=0.002 环孢素敏感 N＝20 环孢素抵抗/不耐受 N＝35 未接受环孢素治疗 N＝84 CLINICAL THERAPEUTICs 2004;26:1411-1418 安全性:环孢素长期治疗未导致明显肾毒性 在环孢素敏感患者长达81个月的随访中 环孢素使大部分患者的肾功能维持于正常水平 环孢素治疗4年的患者，每5年进行肾活检 未观察到环孢素相关的肾间质纤维化 CLINICAL THERAPEUTICs 2004;26:1411-1418 研究结论 CLINICAL THERAPEUTICs 2004;26:1411-1418 对于类固醇抵抗型FSGS，小剂量环孢素长期治疗安全、有效 环孢素敏感是影响SRNS患者远期预后的主要因素 难治性FSGS治疗：循证医学 A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis 环孢素治疗类固醇抵抗型局灶性结段性肾小球硬化随机研究 Kidney International.1999;56:2220–2226 研究设计 前瞻性、单盲、随机、多中心研究 49例SRNS FSGS患者随机分组 治疗组:环孢素+小剂量强的松 安慰剂组:安慰剂+小剂量强的松 治疗26周 平均随访200周 Kidney International.1999;56:2220–2226 治疗方案 环孢素 起始剂量3.5mg/kg/天,Q12h 维持12h谷浓度125-225ug/L 0 26(0) 4 8 时间(周) 治疗期 减量停药期 逐渐减量 至停药 强的松 0.15mg/kg/天 最大日剂量15mg 每隔4周减量2/3 至第8周减完 Kidney International.1999;56:2220–2226 患者背景 特征 安慰剂组 N＝23 环孢素组 N＝26 年龄(范围，岁) 40±14 (20–73) 38±10 (19–59) 血清白蛋白g/dl 3.0±0.9 3.1±0.9 血清肌酐mg/dl 1.4±0.6 1.3±0.4 肌酐清除率ml/min/1.73m2 86±31 86±27 蛋白尿g/天 8.7±4.7 6.9±3.3 尿素氮g/天 9.8±3.9 9.7±3.4 全部患者 强的松1mg/kg/天治疗8周后蛋白尿未缓解 肾活检证实为FSGS Kidney International.1999;56:2220–2226 环孢素显著增加蛋白尿缓解率 26周时,环孢素组缓解率达70%，显著高于安慰剂组 *P0.001 Kidney International.1999;56:2220–2226 环孢素有效维持缓解，减少复发 104周时:环孢素组40%未复发，显著高于安慰剂组 *P0.001,** P0.05 * ** Kidney International.1999;56:2220–2226 100 80 60 40 20 0 12 26 52 78 104 环孢素组完全缓解率 环孢素组部分缓解率 安慰剂组部分缓解率 缓解率% 时间(周) 环孢素有效保护远期肾功能 4年时，环孢素组Ccr降低50%的患者比例显著低于安慰剂组 Ccr降低50%的患者比例% 时间(周) *P0.05 52% 25%* Kidney International.1999;56:2220–2226 肾功能进行性恶化 危险降低 70% 研究结论 Kidney International.1999;56:2220–2226 环孢素可有效治疗SRNS FSGS患者，使70%的患者获得临床缓解并降低肾功能进行性恶化的危险。对于易发生ESRD的高危患者具有重要意义。 环孢素治疗FSGS CARI指南 剂量 大部分研究剂量为5mg/kg/天,维持谷浓度100–200 mg/mL 疗程 最小剂量应当至少维持2年 中断治疗或减量后常常复发 环孢素治疗后完全缓解1年以上患者，如果环孢素逐渐减量至停用，而不是突然停药，更有可能维持病情缓解 The CARI Guidelines – Caring for Australasians with Renal Impairment The CARI Guidelines – Caring for Australasians with Renal Impairment 2005 Focal segmental glomerulosclerosis: use of cyclosporin A 难治性FSGS治疗