2型糖尿病的现代认知与SGLT2抑制剂的作用机制医学课件.ppt

individuals stratified based on having hyperfiltration (T1D-H, GFR ≥ 135 mL/min/1.73m2, n=27) or normal GFR (T1D-N, GFR 90–134 mL/min/1.73m2, n=13) 1型糖尿病高滤过组：GFR ≥ 135 mL/min/1.73m2 1型糖尿病正常GFR组： GFR 90–134 mL/min/1.73m2 * 2型糖尿病的现代认知与SGLT2抑制剂的作用机制 内 容 SGLT2抑制剂： 从理论基础到临床实践 肾脏在血糖调节中的作用 T2DM病理生理机制的现代认知 糖尿病流行病学特点 IDF世界地图(第7版)：全球糖尿病患病人数逐年上升 预计的2015和2040年全球不同地区糖尿病患者数量 北美和加勒比海 欧洲 西太平洋 东南亚 非洲 拉丁美洲 中东和北非 Diabetes Atlas, 7th edition, IDF, 2015. 糖尿病的 危害和负担 糖尿病 广泛流行 糖尿病广泛流行带来巨大负担 Diabetes Atlas, 7th edition, IDF, 2015 纪立农等.中国糖尿病杂志, 2014; 22(7): 594-598. 每11位成年人中就有1位糖尿病患者 近70%的中国T2DM患者HbA1c未达标 每6秒就有一位患者因糖尿病死亡 全球健康支出有12%用于糖尿病 内 容 SGLT2抑制剂： 从理论基础到临床实践 肾脏在血糖调节中的作用 T2DM病理生理机制的现代认知 糖尿病流行病学特点 DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795. 胰岛β细胞 胰岛素分泌受损 胰岛α细胞 胰高血糖素分泌增多 葡萄糖重吸收增加 肝糖生成增多 神经递质功能障碍 肠促胰素反应减低 脂解作用增强 肌肉组织葡萄糖摄取减少 糖尿病发病机制：“八重奏”导致高血糖 糖尿病自然病程： β-细胞功能进行性衰退史 临床糖尿病 糖尿病前期 高胰岛素血症 胰岛素抵抗 胰岛素分泌异常 第一时相分泌消失 各种易感基因相互作用 环境因素 肥胖 低体力活动等 β-细胞功能(%) 糖耐量异常 糖尿病期 糖尿病诊断时β细胞功能仅剩50% β细胞功能进行性减退，每年约下降4% -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 糖尿病诊断(年) Holman RR,et al. Diabetes Res Clin Pract. 1998 Jul;40 Suppl:S21-5. T2DM患者空腹胰高糖素浓度显著升高 Matsuda M , et al. Metabolism. 2002 Sep;51(9):1111-9. P0.001 pg/ml T2DM患者肝糖生成增加 Sharabi K, et al. Mol Aspects Med. 2015 Nov 5. pii: S0098-2997(15)30005-4. T2DM前期出现胰岛素抵抗，胰岛素代偿性分泌而维持血糖稳态; 进展为T2DM时，胰岛β细胞不能继续增加胰岛素分泌，即形成胰岛素分泌相对不足，肝糖（HGP）生成增加，最终导致血糖升高 T2DM患者肌肉组织葡萄糖摄取减少 DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795 大腿葡萄糖摄取 时间（分） 对照组 全身葡萄糖摄取（mg/kg·min） 对照组 脂肪代谢紊乱是T2DM糖耐量受损的病理机制 DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773–795 脂肪细胞对胰岛素抗脂解作用的抵抗，使血浆中FFA浓度升高，导致糖异生升高和胰岛素抵抗 脂肪细胞增大，使脂肪存储能力下降，脂肪溢出进入肝脏、肌肉、β细胞等部位，诱发这些部位胰岛素抵抗 FFA浓度升高和胰岛素抵抗导致糖异生升高，胰岛素分泌受损、胰岛素增敏激素分泌下降，炎症反应升高等，最终导致T2DM糖耐量受损 肠促胰素GLP-1多重调节机制，降低血糖 Baggio LL, et al. Gastroenterology. 2007 May;132(6):2131-57.? 心脏保护作用 增加心输出量 心脏 脑 神经保护作用 减低食欲 肝脏 减少肝糖生成 减慢胃排空 胃 肠 胰腺 脂肪组织 肌肉 葡萄糖摄取和储存 胰岛素 敏感性 胰岛素分泌 胰高糖素分泌 胰岛素合成 β细胞增殖 β细胞凋亡减少 T2DM患者GLP-1分泌显著减少 Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p.05 Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. 该研究为一项随机对照研究