基于我国居民型糖尿病代谢变化规律的营养干预.doc

PAGE PAGE 1 项目名称：基于我国居民2型糖尿病代谢变化规律的营养干预研究 提名者：教育部 提名意见 近年来，随着社会经济发展，特别是生活方式和膳食营养结构的改变，我国糖尿病的患病率迅猛增加。糖尿病是一种典型的内分泌与代谢紊乱性疾病，与糖类、脂类和蛋白质的异常代谢密切相关。营养和膳食干预是2型糖尿病预防和治疗的关键和基础。该项目基于我国2型糖尿病10000人的十年研究队列，开展了糖尿病发生发展过程中营养代谢紊乱的变化规律研究， 围绕寻找能反映膳食营养变化的内暴露营养生物标志物问题，进行了系统、深入的研究，不仅在理论研究上有重要原创性成果，筛选了适合我国居民糖尿病的营养干预技术，为有针对性的开展营养干预、降低糖尿病发病率和延缓糖尿病进展提供重要科学依据。 1.基于代谢组学技术，发现了糖尿病新的代谢特点和规律，并找到了筛查餐后糖尿病的早期、敏感生物标志物。 2.首次发现糖尿病餐后硬脂酸水平显著升高；抑制SREBP-1c，可以降低餐后硬脂酸水平，改善胰岛素抵抗，成为糖尿病防治中的新靶点；应用富含青稞的膳食及芒果苷等植物化学物进行营养干预可有效降低糖尿病餐后硬脂酸水平，改善胰岛素抵抗。 3. 发现糖尿病人群血清氨基酸谱代谢异常，餐后支链氨基酸的变化与胰岛素抵抗密切相关，而补充组氨酸有助于改善糖尿病的发生发展。 4. 维生素D、膳食钙及多种维生素矿物质通过改善糖脂代谢紊乱，缓解胰岛素抵抗。 申请团队已经完成了863重点项目、国家科技支撑计划项目、国家自然科学基金重点项目等国家级课题；发表SCI论文127篇，累计影响因子456.46；获教育部一等奖、省政府一等奖等省部级以上奖励6项。 推荐该项目为国家自然科学奖 二 等奖。 项目简介 1.主要研究内容 在研究膳食营养与慢性疾病关系过程中，始终存在着一些不可避免的缺陷，即膳食暴露量难以调查准确。此外，在分析某种膳食因素与疾病关系时，其他混杂因素（膳食其他成分，生活方式、遗传因素等）难以“真正”排除掉，因此很难发现其“因果”关系。为解决上述缺陷，在研究膳食营养因素在体内代谢变化规律基础上，寻找能反映整体膳食营养综合作用及其与遗传因素相互作用后的最终内暴露营养标志物，然后再分析与疾病的关系，其研究结果更能反映膳食营养的真实作用。 本项目通过对我国人群队列的跟踪研究和人群干预性试验研究，在系统和精准分析了2型糖尿病在发生发展中营养素及其代谢产物（脂肪酸、氨基酸、维生素、矿物质）变化规律的基础上，利用代谢组学技术和数据驱动的统计分析方法更加全面客观的反映了内暴露的营养生物标志物与疾病的关系，从而找到早期预测疾病的内暴露营养标志物，发现和报道了新的代谢变化通路、作用靶点及相关机制，建立了针对我国社区居民的2型糖尿病风险预测模型和营养干预技术，为糖尿病的精准营养防治提供了基础研究和科学依据。 2. 科学发现点 （1）我国居民餐后高血糖型（IPD）2型糖尿病高发，且极易漏诊，该项目利用空腹血清代谢组学研究，首次发现油酸、亚油酸和硫酸脱氢表雄酮可作为IPD的生物标志物，为解决我国居民糖尿病筛查工作难度大、出现漏诊等问题提供新思路和方法。（2）首次探讨了餐后，糖尿病患者机体脂肪酸代谢反应和变化规律，该项目发现并报道餐后硬脂酸水平显著增高的代谢特点，并阐明SREBP-1c是餐后硬脂酸水平发生改变的关键靶点；进一步通过人群队列发现，餐后硬脂酸升高是糖尿病发生的独立风险因素。富含青稞的膳食等可有效降低糖尿病餐后硬脂酸水平，改善胰岛素抵抗；以降低餐后硬脂酸为靶点，研发了辅助降血糖、降血脂的功能产品。（3）糖尿病人群血清氨基酸谱代谢异常，餐后支链氨基酸的变化与胰岛素抵抗密切相关，而补充组氨酸有助于改善糖尿病的发生发展，为糖尿病的预防提供膳食指导。（4）维生素D、膳食钙及多种维生素矿物质通过改善糖脂代谢紊乱，缓解胰岛素抵抗，解决了糖尿病早期营养干预防治的问题；（5）出版了《分子营养学》专著，上述研究为阐述营养素与慢性疾病关系研究做出了重要贡献。 3.科学价值 （1）基于我国10000人的糖尿病十年队列研究，首次系统开展糖尿病发生发展中代谢变化规律研究；（2）系统的寻找能反映膳食因素变化和内暴露营养标志物，并分析了其与糖尿病的关系；（3）利用代谢组学技术，全视角揭示了糖尿病代谢谱的变化规律以及营养干预后的转归趋势；（4）发现了一些新的代谢通路和营养干预靶点；（5）发现了糖尿病预测的早期敏感生物标志物；（6）开发了预防、控制糖尿病的新技术和措施。 4.同行评价 该项目研究发现降低糖尿病餐后硬脂酸能够有效改善胰岛素抵抗，相关专家认为此发现为糖尿病的防治提供了新思路和新靶点；中国科学报、健康报等多家媒体也给予了报道。国际著名杂志“Clinical Chemistry”编辑对早期筛查餐后糖尿病的重要生物标志物研究给予