一种靶向S100A8的五聚体重组多肽疫苗的构建及其抗肿瘤-药学学报.PDF

294 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 (2): 294 301 种靶向 S100A8 的五聚体重组多肽疫苗的构建 及其抗肿瘤活性研究 邱凌翀, 卢悟广, 李荣秀* (上海交通大学生命科学技术学院, 微生物代谢国家重点实验室, 上海 200240) 摘要: 骨髓来源的抑制性细胞 (myeloid derived suppressor cell, MDSC) 在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要的角 色, 普遍认为清除MDSC 将有助于阻止肿瘤的生长。因此, 本研究以霍乱毒素B 亚基 (CTB) 五聚体为载体构建 了一种靶向小鼠MDSC 表面标识蛋白S100A8 的重组多肽疫苗CTB-S 100A8, 并在大肠杆菌分泌表达系统中获得 表达。经纯化后的重组CTB-S100A8 五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度 的S100A8 抗体。在4T1 小鼠乳腺癌肿瘤模型中, CTB-S100A8 疫苗能够有效阻止肿瘤生长, 并减少外周血中肿 瘤诱导的单核细胞来源的 MDSC 。而正常的髓系来源 MDSC 、树突状细胞和巨噬细胞不受其影响。研究表明, CTB-S 100A8 是一种良好的靶向肿瘤诱导的MDSC 的重组疫苗, 具有较大的临床应用潜力。 关键词: 免疫逃逸; S100A8; 霍乱毒素B 亚基; 蛋白疫苗; 骨髓来源的抑制性细胞 中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 02-0294-08 Construction and anti-tumor efficacy of a pentameric peptide vaccine that targets S100A8 * QIU Ling-chong, LU Wu-guang, LI Rong-xiu (State Key Laboratory of Mic robial Metabolism, School of Life Science and Biotechnology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China ) Abstract : Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) play critical roles in immune escape of tumor. We hypothesized that elimination of tumor-induced MDSCs might help to block tumor growth. Therefore, we constructed a cholera toxin B based peptide vaccine that targets a MDSC surface marker S100A8. Immunized BALB/c mice with CTB-S100A8 plus aluminum hydroxide induced high titers of anti-S100A8 antibodies and reduced tumor b