动脉粥样硬化病理生理学去研究的进展和困境.pptVIP

2006.3.10. Theory of AS 动脉粥样硬化病理生理学研究的进展和困境 动脉粥样硬化研究历史中的重大事件 1772年，英国医师William Heberden描述了 “心绞痛”症侯群。 世界上第一个动脉粥样硬化动物模型 LDL受体的发现 世界上第一个apoE基因敲除小鼠模型 1992年Jane L. Breslow和他的同事们在胚胎肝细胞中通过同源重组的方法创建了apoE敲除鼠模型。这是第一个具有与人类相似的动脉粥样硬化病变的小鼠模型。 喂饲普通饲料血浆胆固醇水平即可高达400~600mg/dl。 小鼠5~6周龄单核细胞在血管内皮上粘附，10周后可见脂质条纹，20周后即可出现纤维斑块，若时间较长还可见到成熟薄纤维帽、大坏死脂核的斑块，甚至出现钙化斑块。 NO-鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase, GC）信号转导途径-cGMP生成增加，激活蛋白激酶G(PKG) 磷酸化靶蛋白发挥生物学作用。 1998年获得诺贝尔生理医学奖。 当前动脉粥样硬化领域的主导理论：三大学说 血栓形成学说（Thromobogenic Theory） 脂质浸润学说（Lipid Infiltration Theory） 炎症学说（Inflammatory hypothesis） 血栓形成学说（thromobogenic