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乙型肝炎抗病毒治疗中核苷(酸)类药物的选择策略西南医院全军感染病研究所夏 杰2018-10-08持久抑制乙型肝炎病毒复制改善生活和生存质量延缓疾病进展总体目标减少甚至避免肝硬化和肝癌及其并发症的发生不因乙肝影响患者寿命慢性乙肝治疗的总体目标 迄今为止的抗乙肝病毒药物还无法清除病毒,只有抑制病毒复制的作用,故慢性乙肝的治疗不以“彻底治愈”为目标。中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志.2015;31(12):1941-1949抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键根据指南建议,初治选对药坚持长期治疗不随意停药321HBV(乙肝病毒)是引起慢性乙肝的元凶治疗中定期监测疗效及安全性,视情况及时调整用药中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志.2015;31(12):1941-1949什么情况下需要进行抗病毒治疗?综合 HBV DNA水平、血清ALT和肝脏疾病严重程度确定是否抗病毒治疗。 “大三阳”患者“小三阳”患者HBV DNA(拷贝/ml) ALTHBV DNA(拷贝/ml) ALT ≥105≥2倍正常值上限需要抗病毒治疗≥104≥2倍正常值上限 ≥1052倍正常值上限应结合肝组织学检查确定是否抗病毒治疗≥1042倍正常值上限105—监测病情,如HBV DNA持续阳性,且ALT异常,也应考虑抗病毒治疗104—需要排除:由脂肪肝、药物、酒精或其他因素所致的 ALT 升高;应用降酶药物后 ALT 暂时性正常中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志.2015;31(12):1941-1949抗病毒治疗适应证HBV DNA 水平:HBeAg 阳性患者,HBV DNA ≥20000 IU/mL(相当于105 copies/mL );HBeAg 阴性患者,HBV DNA ≥2000 IU/mL(相当于104 copies/ml)ALT 水平:一般要求ALT 持续升高≥2×ULN;如用干扰素治疗,一般情况下ALT 应≤10×ULN,血清总胆红素应<2×ULN对持续HBV DNA 阳性、达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者,疾病进展风险较大,可考虑给予抗病毒治疗存在明显的肝脏炎症(2 级以上)或纤维化,特别是肝纤维化2 级以上(A1)ALT 持续处于1×ULN 至2 ×ULN 之间,特别是年龄30 岁者,建议行肝组织活检或无创性检查,明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗 (B2)ALT 持续正常(每3 个月检查一次),年龄30 岁者,伴有肝硬化或HCC家族史,建议行肝穿或无创性检查,明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗(B2)存在肝硬化的客观依据时,无论ALT 和HBeAg 情况,均建议积极抗病毒治疗(A1)中华医学会肝病学会,中华医学会感染并学会.慢性乙型肝炎防治指南.2015慢性HBV感染者管理流程图进一步强调非活动性HBsAg携带者的管理强调了只要HBVDNA+的肝硬化,立即抗病毒治疗提高了监测年龄下限(40岁—30岁)规范HCC的筛查流程中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年版). 中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议(2015年10月,北京).抗病毒治疗疗程有多长?类型指南推荐疗程普通干扰素/聚乙二醇干扰素核苷(酸)类药物”大三阳“患者推荐疗程:一年(52周)推荐疗程:至少4年“小三阳”患者推荐疗程:一年(52周)无明确疗程,建议长期治疗肝硬化患者慎用或禁用长期治疗中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志.2015;31(12):1941-1949抗乙肝病毒药物的发展199219982003200520072008干扰素被批准慢乙肝治疗替比夫定拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替诺福韦Peg干扰素对初治患者优先推荐选用恩替卡韦、替诺福韦酯或Peg-lFN(A1)。初治如何选择抗病毒药物?初始选对药2015版《中国慢性乙型肝炎防治指南》推荐意见:《2015WHO慢性乙型肝炎预防、关怀和治疗指南》建议:对于有抗病毒治疗指征的所有成人、青少年以及大于12岁的儿童慢性乙肝患者,推荐使用具有高耐药屏障的核苷(酸)类似物替诺福韦或恩替卡韦。中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志.2015;31(12):1941-1949WHO Guidelines for the prevention, care and treatment of persons wit
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