甲状腺乳头状癌患者血清核磁共振氢谱代谢组学研究及临床意义-外科学(普通外科)专业论文.docxVIP

目录 中英文名对照1 中文摘要2 英文摘要4 前言6 材料与方法9 结果17 讨论23 结论30 参考文献31 致谢36 文献综述：代谢组学在恶性肿瘤中的研究应用进展37 - - PAGE 10 - 中英文名词对照 PTC Papillary Thyroid Carcinoma 甲状腺乳头状癌 FNAB Fine Needle Aspiration Biopsy 细针穿刺活检 NMR Nuclear Magnetic Resonance 核磁共振 MS Mass Spectmetry 质谱仪 PCA Principal Component Analysis 主成分分析 PLS Partial Least Squares 偏最小二乘法 PR Patttcn Recogntion 模式识别 FT Fourier Transition 傅立叶转换 HOD Water or D20 Singal 水峰信号 GC-MS Gas Chromatography-Mass Spectrometry 气相色谱-质谱联用仪 LC-MS Liquid Chromatography-Mass Spectrometry 液相色谱-质谱联用仪 DEPC Diethpyrocarbonate 焦碳酸二乙酯 PBS Phosphate Buffered Saline 盐酸盐缓冲液 FASN Fatty Acid Synthase 脂肪酸合成酶 ACACA Acetyl-Coenzyme A Carboxylase 乙酰辅酶 A 羧化酶 甲状腺乳头状癌患者血清核磁共振氢谱代谢组学研究及临床意义 摘要 目的： 对比分析甲状腺乳头状癌组、甲状腺良性肿瘤组及健康对照组血清核磁共振氢谱 代谢组学差异，寻找潜在的肿瘤代谢标记物；并分析其临床意义，从而为甲状腺乳 头状癌的诊断提供新的途径。 方法： 1、按肿瘤组纳入标准收集甲状腺肿瘤患者术前血清标本共 40 例，其中甲状腺乳 头状癌及甲状腺良性肿瘤组各 20 例；同期按健康对照组纳入标准收集健康对照组血 清 20 例。上述血清冰冻保存于-80℃冰箱； 2、采用瑞士 Bruker 500Hz 核磁共振波谱仪分析上述 60 例血清，采集图谱； 3、利用 Topspin（2.1）软件进行相位和基线矫正，利用 AMIX 软件（V3.9.11） 对定标后的谱图在 0.50-9.0 ppm 的区域分段积分，积分区间宽 0.005ppm； 4、采用 SIMCA-P+软件对积分数据进行 PCA 及 PLS-DA，研究肿瘤组和健康对 照组血清的内源性代谢差异。 结果： 1、甲状腺乳头状癌组和健康对照组数据在PCA中呈现很好的团聚性，建立判别 模型，经PLS-DA交叉验证和排列试验验证，模型成立（p0.05）。经OPLS-DA分析 及皮尔森相关系数显著性差异检测判定，在甲状腺乳头状癌组缬氨酸、亮氨酸、异 亮氨酸、乳酸、丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸、甘氨酸含量升高；脂类、胆碱、酪氨酸 含量下降。 2、甲状腺良性肿瘤组和健康对照组数据在PCA中呈现很好的团聚性，建立判别 模型，经PLS-DA交叉验证和排列试验验证，模型成立（p0.05）。经OPLS-DA分析 及皮尔森相关系数显著性差异检测判定，在甲状腺良性肿瘤组三甲基甘氨酸、酪氨 酸、苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、谷氨酸升高，脂类及 赖氨酸降低。 3、甲状腺乳头状癌组和甲状腺良性肿瘤组数据在PCA中未呈现明显的团聚性，建 立判别模型，经PLS-DA交叉验证和排列试验验证，模型不成立（p＞0.05）。 结论： 1、甲状腺乳头状癌组、甲状腺良性肿瘤组与健康对照组之间存在明显的代谢差 异。 2、甲状腺乳头状癌患者代谢异常不仅涉及糖代谢，而且涉及脂类、氨基酸、及 核酸代谢。 3、基于核磁共振氢谱和 PCA/PLS-DA 的代谢组学方法有望成为甲状腺乳头状癌 术前诊断的辅助工具。 4、甲状腺良恶性肿瘤在代谢组学小样本分析中代谢差异无统计学意义。 关键词：甲状腺肿瘤 代谢组学 主成分分析 肿瘤标记物 Analyze the metabolite composition of serum samples from patients with thyroid papillary carcinoma using nuclear magnetic resonance 1H spectroscopy and clinical significance ABSTRACT Objective: Analysis the metabolic differences among the thyroid papillary carcinoma, thyroid benign tumor patients an