建立手术逆转左心室肥厚大鼠模型及其早期血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平的变化-外科学专业论文.docxVIP

- - PAGE 10 - 建立手术逆转左心室肥厚大鼠模型及其早期血浆血管紧张 素Ⅱ和醛固酮水平的变化 硕士研究生：李 峰 导 师：冯耀光 副教授 中文摘要 研究背景 心肌肥厚是机体对内源性或外源性刺激的代偿性反应，是众多心血管疾病共 同的病理过程。近年大量研究证实心肌肥厚是心脏功能衰竭的组织学结构基础， 是心力衰竭、脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病、猝死等疾病的独立危险因素， 因此防治心肌肥厚具有重要的临床意义。目前，防治心肌肥厚的研究多数侧重于 药物干预，预防心肌肥厚和心室重构的发生。而外科手术是某些导致心肌肥厚的 疾病，如心瓣膜病，先天性心脏病等最根本的治疗措施。对比研究此类疾病手术 治疗前后心脏和相关指标变化的报道尚很少见，那么手术能否逆转这些疾病导致 的心肌肥厚以及逆转过程中相关神经内分泌因子发生怎样的变化，本研究将对此 做一探讨。 目的 建立腹主动脉缩窄导致左心室肥厚的大鼠模型，再手术解除腹主动脉的缩 窄，观察大鼠左心室肥厚的逆转情况，研究手术逆转压力负荷性左心室肥厚的有 效性；并探讨建立手术解除腹主动脉缩窄逆转左心室肥厚的动物模型。 方法 75 只 SD 大鼠，随机分为正常组（n=15）和心肌肥厚组（n=60）。心肌肥厚 组以缩窄腹主动脉的方法诱导形成左心室肥厚。正常组不予处理。实验第 5 周行 心脏超声心动图检查证实左心室肥厚模型是否造模成功。确认成功后心肌肥厚组 存活动物再随机分为对照组（n=20）和实验组（n=26）。实验组大鼠再次手术解 除腹主动脉的缩窄。正常组、对照组及实验组大鼠分别于实验第 6,7,8,9 周取血 液标本检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（Ald）含量，处死后测其心 脏质量指数（HMI）和左心室质量指数（LVMI），左心室标本 HE 染色后显微镜 下观察病理改变。实验第 9 周获取标本前行超声心动图测量室间隔舒张末期厚度 （IVSTd）和左心室后壁舒张末期厚度（LVPWTd）。 结果 实验大鼠第一次手术后死亡 11 只，第二次手术中死亡 3 只，总死亡率 18.67%。实验第 5 周，心肌肥厚组大鼠的 IVSTd 较正常组显著增厚（p0.01）， LVPWTd 增厚（p0.05）；HMI 和 LVMI 显著增加（p0.01）；AngⅡ含量显著增 加（p0.01），Ald 含量增加（p0.05）。HE 染色显微镜观察见心肌细胞增大，间 质增生，心肌纤维增粗、增多、排列紊乱。 实验第 9 周实验组大鼠超声心动图 IVSTd 较对照组降低 7.02%（p0.05）， 无明显差异，较正常组仍显著增厚（p0.01）；LVPWTd 较对照组降低 8.06% （p0.05），有明显差异，但较正常组仍有增厚（p0.05）。 实验第 6，7，8，9 周实验组和对照组大鼠的 HMI 和 LVMI 均显著高于正常 组（p0.01），但实验组大鼠 HMI 和 LVMI 呈逐渐下降的趋势，并且在第 9 周时 HMI 和 LVMI 均低于对照组（p0.05）。第 6，7，8，9 周实验组大鼠血浆中 Ang Ⅱ含量逐渐降低，在实验第 9 周明显低于对照组（p0.01），和正常组大鼠接近； 而对照组虽也有减低的趋势，但均明显高于正常组（第 6，7 周 p0.01，第 8 周 p0.05）；并且实验第 9 周复又上升趋势，明显高于正常组和实验组的水平 （p0.01）。实验第 6，7，8，9 周实验组大鼠血浆中 Ald 逐渐降低，实验第 8 周 开始明显低于对照组（p0.01），和正常组接近。而对照组虽也有逐渐减低的趋 势，但均明显高于正常组（p0.01）；并且实验第 9 周复又上升趋势，明显高于 正常组和实验组（p0.01）。 HE 染色显微镜观察实验第 9 周对照组大鼠心肌细胞继续增大，间质增生更 加明显，心肌纤维排列更加紊乱。而实验组大鼠心肌细胞对比正常组仍然有明显 增大，间质增生；但间质增生较对照组有所好转，心肌纤维排列紊乱程度也较对 照组明显缓解。 结论 1、手术解除腹主动脉缩窄能够在较短的时间内促使腹主动脉缩窄致心肌肥 厚大鼠的血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量恢复到正常水平。 2、手术解除腹主动脉缩窄可以逆转腹主动脉缩窄导致的左心室肥厚，但短 时间内不能完全逆转左心室的肥厚。 3、通过手术解除腹主动脉缩窄的方法可以成功制备手术逆转左心室肥厚的 动物模型。 关键词 外科手术 肥厚 主动脉 狭窄 逆转 血管紧张素Ⅱ Establishment of rat model with left ventricular hypertrophy reversing by loosening abdominal aorta banding and which early changes of plasma Ang