碱性成纤维细胞生长因子对戊四氮诱导的癫痫大鼠神经元凋亡的影响-神经病学专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名：星越豇宝 Ft 期：羔里!竺c一6．／‘ 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：翌艺复已逢=箩师签名鳢日 期：泸·V V／6 碱性成纤维细胞生长因子对戊四氮诱导的癫痫大鼠神经元凋亡的影响 碱性成纤维细胞生长因子对戊四氮诱导的 癫痫大鼠神经元凋亡的影响 研究生孙钦建 导师迟兆富教授 中文摘要 目的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一种具有多种生物活性的多肽 生长因子，对神经元损害具有保护作用，其可能的机制之一是bFGF抑制神经元 的凋亡。癫痫为大脑神经元过度放电所致的突然发生、反复发作、暂时的中枢 神经系统失常，可造成大脑神经元的凋亡。本课题用戊四氮制作癫痫模型，用 bFGF进行干预，观察大鼠神经元的组织学改变和凋亡细胞的表达，以期进一步 明确bFGF的神经保护作用及可能的机制，为癫痫的发展研究提供一定的依据。 方法健康成年雄性Wistar大鼠36只。随机分为3组：A．空白对照组(6 只)、B．戊四氮生理盐水(NS)组(12只)及C成四氮bF(疆组(18只)。B、 c两组腹腔注射戊四氮诱发癫痫，癫痫停止后，C组腹腔注射bFGF，B组腹腔 注射等量生理盐水，分别于癫痫后6h、12h、24h、2d、3d、5d处死取脑，进行 HE染色，用末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法原位检测痫性发作后 脑石蜡切片含DNA碎片的凋亡细胞。观察各组大鼠海马及大脑皮质神经元的损 伤。 结果痫性发作后6～12小时海马及大脑皮质切片HE染色镜检显示：空白 对照组海马及大脑皮质神经元染色均质，形态正常，未见胶质细胞增生；戊四 氮生理盐水组CAl及CA3区神经元变性坏死显著，大脑皮质神经元坏死较多， 齿状回门区也有少量神经元坏死，主要为大锥体细胞和部分齿状回颗粒细胞。 损伤细胞HE深染，细胞核固缩，核碎裂样改变，细胞周隙增大，细胞脱失严重， 山东大学硕士学位论文变性神经元呈现胞浆和胞核水肿，胞体增大。戊四氮bFGF组可见CAl、CA3、 山东大学硕士学位论文 变性神经元呈现胞浆和胞核水肿，胞体增大。戊四氮bFGF组可见CAl、CA3、 齿状回门区及大脑皮质有散在的神经元交往坏死，CA2区未见明显变化。 TUNEL法原位检测显示：阳性片为弥散分布的大小不等、形态各异的棕黄 色细胞；阴性对照片为蓝色细胞。定量观察发现戊四氮NS组6小时可见海马 CAl、CA3、齿状回门区和大脑皮质有较多的棕黄色阳性细胞，12小时阳性细 胞数及着色深度增加，24小时达高峰，持续至48小时：第3天、第5天阳性细 胞数逐渐减少。戊四氮bFGF组6小时可见海马CAI、CA3、齿状回门区和大脑 皮质有相对较多的棕黄色阳性细胞；12小时棕黄色阳性细胞数增加，染色较深； 24小时相对达到高峰，持续至48小时；第3天、第5天阳性细胞数逐渐减少。 其中c组表达较B组轻微，6～48小时均有显著性差异(Po．01)，至第3天。 差异性不显著(PO．05)。 结论bFGF能显著减轻癫痫所致的海马及大脑皮质神经元损伤，提示可能 通过抑制神经元的凋亡发挥作用。 关键词癫痫；碱性成纤维细胞生长因子；凋亡。 坐蔓奎堂堡主兰堡丝兰—————————————————一THE 坐蔓奎堂堡主兰堡丝兰—————————————————一 THE EFFECTS OF BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR oN APOPTOSIS OF THE NEURONS IN PENTETRAZOLE．INDUCED EPILEPTIC RATS Postgraduate：Sun Q蜘tan Supervisor：Prof．Chi Zhaofu Abstract objective Basic fibroblast growth factor(bFGF)is a polypeptide growth factor,which has a variety of biological impact and has prote