降血脂蒙药荜茇有效成份的研究-有机化学专业论文.docxVIP

降血脂蒙药荜茇有效成份的研究摘要 降血脂蒙药荜茇有效成份的研究 摘要 高血脂症是动脉粥样硬化(As)的首要危险因素。As所致的心血管疾病是当 前危机人类健康和生命的主要疾病之一“1。高血脂症与冠状动脉粥样硬化性心脏 病(冠心病)、高血压、脑血管病、糖尿病、肾脏病和甲状腺机能减退症密切相 关。 全世界已开发了40多种调脂药乜3。但目前研究最多，疗效获得公认的有两 中，即他汀类(statins)和贝特类(fibrate)。他汀类(statins)药物主治高胆固 醇症，而贝特类(fibrate)药物主治高甘油三酯症。研究证实，降血脂药的应用 可减少心脏病死亡率24％，减少非致死性心脏病发作率19％。1。降脂药能延缓或 减轻As病变的发展，并促进其消退。 截止目前，尚无完全满意的能够纠正脂质代谢异常的药物。某种药物可能只 纠正某类脂质代谢异常，通常需要长期服药，且都具有一定的副作用。41。而我们 所研究的传统蒙药材荜茇经临床观察证明具有明显的降血脂作用，以往的临床 应用没有发现毒副作用临1。 因此，我们本着从蒙药荜茇中分离降血脂活性最佳的化合物，经过不断的 努力，已筛选出了一系列有可能具有显著降血脂作用的化合物。 我们首先用无水乙醇提取荜茇果实，浓缩，即荜茇乙醇提取物，命名为PPI。 以大小白鼠作受试动物，验证高脂饲料和PPI的降血脂作用。结果表明， 高脂饲料能显著升高血清总胆固醇(高脂饲料对照组与空白对照组比较，大白 鼠，P=9．987E 鼠，P=9．987E 08，小白鼠，P=2．829E一09)，但对大白鼠血清甘油三酯影响甚 小，对小白鼠血清甘油三酯有降低作用，PPl降低血清总胆固醇(与高脂饲料对 照组比较，大白鼠，P=O．021， 小白鼠，P=O．053)，都升高大白鼠和小白鼠血 清甘油三酯。 在硅胶(60—200目)柱上用正己烷：乙酸乙酯(1．5：1)来洗脱PPl，得 到6个组份，按其洗脱顺序分别命名为F1、F2、F3、F4、F5、F6，然后用无水 乙醇来洗脱得到F7。 以大白鼠作受试动物，通过药理实验，初步筛选有明显降血脂作用的组份， 它们分别是F3和F4+5(因F4的含量少，且F4和F5很难分离，故F4和F5的 混合物来作受试药物)。验证试验证明，F4+5的降血脂作用最显著，降低血清总 胆固醇(与对照组比较，P=O．002)，降低血清甘油三酯(与对照组比较，P=O．012)， 明显好于辛伐他汀(Simvastatin)，辛伐他汀(Simvastatin)降低血清总胆固醇 (与对照组比较，P=O．242)，升高血清甘油三酯。 在硅胶(100—200目)柱上，用正己烷：乙酸乙酯(1．5：1)来洗脱F4+5， 得到3个组份，每个组份在同样的条件下再过柱一次，即F4、F5(1)、F5(2)(从 高效液相色谱图看出是粗F6的主要成份)，把F4和F5(2)在甲醇里重结晶，分 别得到白色针状结晶和黄色结晶，FS(1)为黄色浑浊的液体。高效液相色谱仪来 分析F4、F5(2)和F5(1)，表明F4和F5(2)为纯物质，且F5(2)和胡椒碱有同一 个保留时间，而F5(1)是两个大峰和两个小峰，一个大峰跟胡椒碱有同一个保留 时间。 以大白鼠作受试动物，研究F50)的降血脂作用，结果表明降低血清总胆固 醇(与对照组比较，F5(1)，P=O．203，辛伐他汀，P=O．226)，降低血清载脂蛋 白B(与对照组比较，F5(1)，P=0．115，辛伐他汀，P=O．355)，升高血清高密度 白B(与对照组比较，F5(1)，P=0．115，辛伐他汀，P=O．355)，升高血清高密度 脂蛋白胆固醇(与对照组比较，F5(1)，P=0．149，辛伐他汀，P=O．629)，降低血 清脂蛋白(a) (与对照组比较，F5(1)，P=0．056，辛伐他汀，P=0。441)，而血清 甘油三酯、载脂蛋白A和低密度脂蛋白胆固醇项上与辛伐他汀～样几乎无作用。 以大白鼠作受试动物，研究胡椒碱和乳化剂tween_80的药理作用，结果表 明胡椒碱降低血清总胆固醇(与对照组比较，P=0．054)而辛伐他汀没有降低血 清总鹏固醇，降低血清旨油三酯(与对照组比较，胡椒碱，P=O．243，辛伐他汀， P=O．039)，tween．80稍微降低了血清总胆固醇(与对照组比较，P=O．543)，稍 微升高了血清甘油三酯。 用高效液相色谱仪来分离F5(1)，收集最大的峰，保留时间为26．217min，命 名为F5(11 o 以大白鼠作受试动物，研究F5(11)、F4及F5(2)的药理作用。结果表明F4 (与对照组比较，P=0．378)和F5(2)(与对照组比较，P=O．519)稍微降低了血 清总胆固醇，而F5(11)升高了血清总胆固醇。F501)显著降低了血清甘油三酯(与 对照组比较，P=0．0