胶原蛋白肽的制备工艺及生肌玉红凝胶的研究-中药学专业论文.docxVIP

5 成品制剂质量标准草案起草说明 46 6 生肌玉红凝胶初步稳定性研究 58 第四部分 生肌玉红凝胶的主要药效学实验研究 60 1 实验材料 60 1.1 动物 60 1.2 药品与试剂 60 2 主要药效学实验 60 2.1 对促大鼠皮肤机械创伤愈合作用的实验研究 60 2.2 对大鼠皮肤机械创伤微血管通透性作用的实验研究 61 3 小结 62 结 语 63 参考文献 64 附 录 70 致 谢 75 总研究思路图 文献查阅 临床调查 传统医 学对病 因、病 机的阐 述 传统医 学对病 因、病 机的阐 述 需 此类疾 求 病治疗 调 现状调 查 查 确定给药方式、给药剂型 制备工艺研究 提取工艺 成型工艺 猪皮胶 原蛋白 肽的提 取工艺 植物药 基 附 的提取 质 加 工艺 优 剂 选 优 选 工艺确定 参数优化 工艺确定 总制备工艺确定 中试生产 质量标准研究 初步稳定性考察 药效学实验 2 PAGE PAGE 10 引 言 随着人们生活水平的不断提高，人口老龄化进程的加快，临床上因褥疮、动脉硬 化闭塞症、糖尿病、心脑血管病及机械创伤、烧烫伤疾病引起的皮肤溃疡越来越多， 占外科住院患者的5％左右。由于皮肤溃疡发生在体表，具有病程长、对外观影响大 以及并发症多等特点，不仅给患者带来身体上的病痛同时也使患者的精神饱受折磨。 以皮肤破损或溃疡为表征的各类疾病也是临床大夫最感棘手的问题，现代医学对 其尚无特效疗法，西医治疗多以抗感染、清创术为主，但对于年老体弱者往往疗效不 尽人意，大量特殊性伤口仍停留在等待自愈阶段；传统医学对此类疾病的研究历史悠 久，中医外治法强调“外科之治，重在外治”，“外治之要，重在‘祛腐生肌’”，既要 达到抗菌消炎、活血化瘀的效果，又要能够促进破损和溃疡创面组织细胞的再生。中 药外用制剂如散剂、洗剂、搽剂、糊剂和油膏剂，及改进的硬膏剂、软膏剂、巴布膏 剂、贴剂等虽然已在临床应用中取得了较好的疗效，但他们都存在着一定的缺陷，限 制了它们的推广应用：散剂采用细粉或极细粉直接入药，疗效确切，但由于卫生学要 求低，极易造成创口感染，且在皮肤愈合后易因残留在创口的药粉而留下疤痕，难以 让病人接受；洗剂大多以水和乙醇作分散介质，施药时由于药物在病患处滞留时短量 少，难以发挥疗效；硬膏剂、贴剂等虽是采用现代新技术新辅料制得，但制剂对创口 刺激性大，且换药时常由于粘连而撕裂创口加剧病情；油膏剂、软膏剂等半固体制剂， 较其他剂型有很大改进，但其油性基质与水性渗出液不相溶，而且溃疡处创口较严重 时，换药须先清理创口，给病人造成了极大的痛苦。因此开发一种新型的给药形式， 是使中药外用制剂在治疗以皮肤破损或溃疡为表征的疾病中得以推广应用的关键所 在。 本课题为国家“十一五”科技支撑计划资助课题（课题编号:2008BAI53B073）， 本研究结合临床中药外治法的特点，创造性地将当前的研究热点组织工程生物材料之 一的胶原蛋白小肽与中药（生肌玉红膏去轻粉方）有机结合，研制出了一种以治疗体 表皮肤破损或溃疡为表征的各类疾病的新制剂——生肌玉红凝胶。 第一部分 处方的中医理论论述和现代研究 1 处方组成 鲜猪皮 450g 血竭 20g 当归 50g 紫草 50g 白芷 50g 甘草 50g 甘油 50g 吐温-80 10g 卡波姆-980NF 15g 尼泊金乙酯 2g 纯净水 825g 1.1 胶原蛋白肽 胶原蛋白肽是由胶原分子进一步酶解得到的分子截留量在 5000D 以内的肽段，既 包括由 2-9 个氨基酸组成的寡肽也包括 10-30 个氨基酸组成的多肽[1-2]。 1.1.1 来源 胶原蛋白肽是由胶原进一步水解而来，因此与胶原的来源一样也十分的 广泛。胶原又称胶原蛋白,是动物体内含量最丰富的蛋白质。所有多细胞生物都含有 胶原，哺乳动物身上所有蛋白质中约 30%是胶原蛋白。胶原是皮肤、骨、腱、软骨、 血管和牙齿的主要纤维成分，而细胞骨架的重要成分也是胶原[3-5]。 目前已发现有27种不同类型的胶原[6]，按照被发现的先后顺序分别称为Ⅰ型胶 原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原等，用大写罗马数字来进行命名。胶原蛋白由三条肽链组成， 两条α(I)链，一条α(Ⅱ)链，这三条肽链以特有的左旋α链相互缠绕构成胶原右手 复合螺旋，其特征是氨基酸呈现链Gly-x-y周期结构，胶原蛋白分子间及分子内的广 泛交联使胶原具有很强的稳定性[7-10]。 近年来，人们开始认识到小分子生物活性肽的重要性，这类小分子的寡肽和多肽 无论与氨基酸还是与大分子蛋白相比都具有独特的优点，他们更易于被人体吸收利 用。因此，对胶原蛋白肽的研究越来越多。吴琦等[11]酶解鲢鱼皮胶原制得了鲢鱼皮胶 原多肽并对其性质进行了研究。韩