多发性骨髓瘤肿瘤干细胞的研究现状-中华血液学杂志.PDF

生华血液学杂志2012年4月第33卷第4期 ChinJHematol，April2012．Vo1．33．No．4 · 343 · · 综 述 · 多发性骨髓瘤肿瘤干细胞的研究现状 姜鸾 陈文明 随着 自体造血干细胞移植 (auto—HSCT)以及硼替佐米 、 而记忆B细胞具有干细胞特性，能够 自我更新以维持长期的 沙利度胺等新药的应用 ，多发性骨髓瘤 (MM)患者的生存期 抗原识别功能，因而推测骨髓瘤 TSC可能起源于记忆 B细 明显延长 ，但复发仍不可避免。近年来 ，越来越多的研究表 胞 。 明MM存在的肿瘤干细胞 (TSC)可能与疾病 的复发有密切 目前针对骨髓瘤TSC的免疫表型尚存在争议。Yaccoby 联系 ，对其进行深入研究可能为 MM的治疗带来新的突 等 将人胚胎骨片移植到 SCID小鼠，形成人源化的 SCID 破 。 (SCIDhu)小鼠，将 MM患者的骨髓标本直接注射到SCID—hu 一 、 TSC假说 小 鼠的人骨片中，结果 SCID—hu小鼠出现 了循环 M蛋白、高 早在 150年前就有学者提出癌症起源于干细胞这一概 钙血症和人骨骼吸收，而去除CD38 CD45一浆细胞的骨髓标 念。TSC假说认为恶性肿瘤的生长依赖于肿瘤组织 中少数 本则不能在 SCID．hu小鼠体内产生上述现象，这表明能够在 具有干细胞特点 的 “癌起始细胞”(cancerinitiatingcells， SCID—hu小鼠的人骨片中生长的细胞为 CD38 CD45一的浆细 CIC)。CIC具有 自我更新和分化的能力，能够长期维持肿瘤 胞 ，而表达CD19的B细胞则不能在此环境 中生长，故推测 生长，保持肿瘤的异质性 。TSC可在无血清培养基中形成 CD38CD45一的浆细胞能够诱导发病。虽然 Matsui等 已 肿瘤球 ，在软琼脂培养基上形成完全克隆，接种在非肥胖糖 成功应用 CD138一CD34一细胞在 NOD／SCID小鼠中构建MM 尿病／严重联合免疫缺陷(non—obesediabetes／severecombined 模型，但是Pilarski等 从经 G—CSF动员的MM患者外周血 immunodeficient，NOD／SCID)小鼠可体内成瘤。以上方法均 单个核细胞中采用免疫磁珠分选富集 CD34 细胞 ，通过实时 可用于鉴定TSC，NOD／SCID小 鼠的致瘤性实验被认为是鉴 定量PCR(RT—PCR)检测克隆胜IgH基因重排的方法来计算 定TSC的金标准 J。目前 ，人们已经在MM等多种恶性肿瘤 MM前体细胞在 CD34 细胞 中所 占的比例，并将 富集到的 中发现了具有上述功能的TSC。 CD34细胞注入 NOD／SCID小 鼠中观察成瘤性。结果克隆 二 、骨髓瘤TSC的免疫表型及起源 性 MM细胞在 CD34 CIM5 细胞中的比例为 (31±15)％。 骨髓瘤细胞大部分表达成熟浆细胞表面抗原 CD138／ 将富集的CD34CD45 细胞采用皮下注射及胸骨内注射注 syndecan，但也存在少数细胞不表达 CD138。研究表明骨髓 入 NOD／SCID小鼠，均成功构建出MM动物模型。其中18％ 瘤细胞系 RPMI8226和 NCI—H929以及 MM患者骨髓 中的 的NOD／SCID小鼠于脾及股骨骨髓中可检测到克隆性 IgH CD138 浆细胞均不能长期增殖，只有 CD138一CD34一的少数 基因转录，而76％的小 鼠表现出了溶骨性损害，由此研究者 细胞可在体外及体内实验中呈克隆生长并分化为骨髓瘤浆 推测至少存在 1种 MM前体细胞 ，其表型为 CD34 CD45 ， 细胞 J。Pilarski等 将从 MM患者的外周血中采集到的表