接枝壳聚糖纳米粒的制备及负载药物性能研究-化学;有机化学专业论文.docx

、: 州州州WM 、 . Y1874:) U 独创性声明 飞( /々本人声明所虽交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证 飞 ( /々 :r机- K丁t :r 机- K 学位论文作者签名i: J仍 签字 H 期: JAJ ro 年 1 月 S R 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津大学 有关保留、使用学位论文的规定。 特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向因家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 ?… ?… h签字 H期:)tJfo年闪闪 h ..J . . J i 川 川 仲 ， 吨tr 吨 tr ， d r 铜 川怖，飞 铜 川怖，飞 A呗 嘴俨 吨 A 川 摘要 纳米粒载药系统具有较高的载药能力、可控的粒径、和渗透性，能够改善药 物的溶解速率，增强药物的靶向性、低毒性、级释性、智能性和可控性。壳聚精 是一种天然的阳离子多糖，具有良好的生物相容性，生物降解性，低免疫原性以 及无毒性的优点。近年来在医药领域的应用越来越广泛，壳聚糖纳米粒具有广泛 的药用载体应用前景。本文应用活性较高的氧化还原体系，在较低的温度条件下， 制备了壳聚糖基纳米粒，进行了制备条件研究，并对纳米粒的性能进行了进一步 探讨。 本论文采用过腆酸合铜饵 [Cu(皿)]作为引发剂，在水溶液中制备了亮聚糖接 枝聚申基丙烯酸甲醋纳米粒和先聚糖接枝聚醋酸乙烯酣纳米粒。研究了投料比、 引发剂浓度、反应温度、接枝率对纳米粒粒径的影响。所得纳米粒利用粒度 /Zeta 电位分析仪、透射电子显微镜、傅立叶变换红外光谱仪、热分析天平等进行了分 析。结果表明:纳米粒是由壳聚糖接枝共聚物构成，在最佳制备条件下，得到的 纳米粒具有较窄的分布，表而带有正电荷，里规攘的球形。制得的载药纳米粒包 封率最高可达可达 90% 以上，体外药物释放实验表明:对膜岛素的缓释作用明显， 释放周期比较低。 采用二班基二过腆酸合银仰[N i(lV)]作为引发剂，制备了先聚糖醋酸乙烯 酶共聚物纳米粒。经测定纳米舱里球形，粒径均匀，表面荷为正电荷。研究 了投料比和引发剂浓度对纳米粒粒径的影响。采用超声振荡技术制备了萎黄 索纳米粒，研究纳米粒的包封率和释药性能。结果表明:药物包时率达到 91.6%。体外模拟释放表明载药纳米球的药物释放速率持续稳定，姜黄素纳米 粒具有明显的缀释作用。制备了紫杉醉纳米粒，研究纳米粒的包封率和释药 性能。药物包封率达到 93.6% 。体外模拟释放表明载药纳米球的药物释放速率 捋续稳定。 为了探究纳米粒对于中药的载药性能，以壳聚糖和纳米粒的混合物为成膜材 料制备膜剖，并以壳聚糖作对照膜剂， HPLC法测定膜剂中姜黄索、大黄酸、大 黄索、大黄盼、小果碱的含意:采用浆法对膜剂的体外释放度进行测定。结果显 示以膜剂中大黄酸的释放度为评价指标，加入纳米粒膜剂体外缓释效果良好。 关键词:壳聚糖，接枝共聚，纳米粒，紫杉醇，姜黄絮，膜岛索，体外药物 释放 品 W 沪 线 即 由 ABSTRACT Nanoparticle 由ug delivery sy:ωms may prove sup町ior owing to their high 由ug loading capacit弘 controllable size and permeabi1it弘 and improve the targeting abi1ity， controlled release ，controltablility and intellegence of the drugs. Chitosan is a naturally occurring cationic polysaccharide with good biocompatibility， biodegradatio n， low immunogenicity and non心ytotoxicity. Chitosan nanoparticles 吨 加·have been applied widely in pharmaceutics in recent years and showed ωbe 加 · .丛、pro叩ective 由ug deliv町y carriers. Chitosan gra班∞polym町 nanoparticles we