降压药物厄贝沙坦的合成新法-应用化学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 PAGE PAGE 11 西安建筑科技大学硕士论文 表 l. 1 高血压对其他器官的影响 位置 |常见并发症 心 |冠心病、左心室肥厚、 心脏扩大和心力衰竭 脑 |一过性脑缺血、脑卒中(缺血性和 出且1.性) 肾 |肾小动脉硬化、肾萎缩和肾功能不全 周围血管 动脉粥样硬化 眼 i 眼底出血、失明 高血压引起的并发症具有高度的致死率和致残率。根据 世 界卫生组织 (WTO ) 对全球各种疾病的死亡统计，以高血压为代表的心血管疾病死亡人数 占总死亡人数的 36%。据估算，平均每分钟就有 2 3 人死于中风 ，而高血压;正 是引起脑中风、脑溢血等疾病的重要原因。而因中风 、脑溢血致残的人更是多 不甚数。这给患者的家人带来沉重的精神负担和经济负担。因此，研究和开发 治疗高血压病的有效药物对保护人体健康有着非常重要的现实意义。 1.2 高血压治疗药物的作用机理和现状 1.2. 1 高血压治疗药物的作用机理 血压的高低 主要决定于心输出量和全身血 管阻力两个因素。这两者又受交感 神经系统、肾素-血管紧张素系统 ( RAS) 与血容量的调节。当神经紧张时 ，脑 部传出的神经冲动，传到神经节，引起神经介质(如去甲肾上腺素)的释放， 当 神经介质与相应的受体结合后，将引起心跳加快，血管收缩，同时还使肾素分泌 增加。肾素是一种蛋白水解酶 ，可使血管中血管紧张素原水解为无生物活性的血 管紧张素 1 (+.肤， 1 ) ，再在转化悔 (ACE) 的作用下，断裂形成八肤， IW血 管紧张素 11 。血管紧张素II 是一种很强的血管收缩剂，能使血压升高 ，并剌激肾 上腺皮质中醒固酣合成，醒固酣有保留铀离子的作用，从而增大血容积，也使血 压升高。 目前，高血压病的治疗仍以药物治疗为主要手段。治疗高血压的药物种类繁 多，特点各异。 1999年美国高血压预防 、监测 、评估和治疗第六次 报告(刑C-VI) 将抗高血压药物分为 6大类121: ( 1 )利尿药 ; (2) β受体阻断剂; (3)钙拮抗 击U(CC B); (4) 血管紧张索 I 转化酶抑制剂 (ACEI); (5) Jfn管紧张素 H 受体拮 抗剂(AT IRA); (6) 直接扩张血管的药物( 主要是α1受体阻断剂)。 这6类药物在阵压效果上没有本质差别 ，但每类药物在作用机制、副作用、 西安建筑科技大学硕士论文 西安建筑科技大学硕士论文 逆转靶器宫的损害、适用范围以及对心脑血管病的发病率和病死率等影响方面则 有较明显的区别，这六类药的作用部位如图 1.1所示: 嚣张 .1 1 ↓ ( 2) 国1.I 各类降压药物的作}副部位 1.2. 2 高血压治疗药物 的种类 l.利尿药 所有的利尿药的降血压效果均始于排纳利尿的增加，使血浆容量、细胞间液 容量下降，使静脉 回心血量和心排出量降低，从而使血压降低 [2)。常用的与抗高 血压有关的利尿药可依其主要作用部位和机制分为 3种类型:①唾嗦类利尿药: 主要抑制肾单 元中远幽小管对制离子和氯离子的重吸收，减少钙离子和尿酸盐的 排出 ，促进镇离子的排出:②撵利尿药: 主要抑制Henele襟升支对纳离 子和氯离 国安建筑科技大学硕士论文 子的重吸收，此外还可使钙离子和镇离 子排出增加而尿酸盐排出减少，撵利尿药 的降血压作用较唾嗦类药短暂:③保梆利尿药:主要作用于远曲小管和集合营， 抑制纳离子主动重吸收，使纳离 子进入细胞受阻，基底膜外侧的酶活性降低，从 而使细胞内伺离子浓度降低，锦离子和氢离子电化学梯度下降，继而使钊离子和 1 氧离子分泌减少。由于此类药物仅有轻度利 纳作用I3l ，通常用于减少饵离子的丢 失。长期应用小剂量利尿药能显著减少 心、脑血管事件 。 此类药物降压作用确切，疗效好，价格低廉，被 WHO列为一线降压药物， 主要药物有 :氢氯哇蝶、氯哇阁 、快睡米、布美他尼，保饵利尿药螺内脂、氮苯 蝶昵和阿米洛利等，应用较多的是氢氯 l摩l捧和螺内脂。但长期利尿降压会伴随一 系列生物化学和代谢性反应改变。利尿药的主要副作用是降低血仰含量 ，剂量越 大血仰含量降低越明显，血梆含量过低可引发恶性心律失常 ，故应适当补充仰。 利尿药特别适用于轻中度高血压 [4J 、老年人单纯收缩期高血压和高血压合并心力 衰竭者。 2.?-受体阻滞剂 此类药物通过阻断心脏。-受体、减少心输出 盘和抑制肾脏?-受体，阳断肾素· 血管紧张素.酵固翻 (R-A-A)系统、减缓心律、减少血容量等作用 而达到降压目的。 该类药物为传统 一线降压药物。 主要药物包括:普茶洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔 等。 。-受体阻滞剂降压安全、有效 ，价格便宜。单用或联合用药均可以，可与利 尿剂