金属基质蛋白酶2基因多态性对急性冠脉综合征的患者预后的影响-内科学专业论文.docxVIP

大连医科大学硕士学位论文目 大连医科大学硕士学位论文 目 录 一、摘要 ．1 (一)中文摘要 1 (二)英文摘要 3 二、正文 ．6 (一)前(一)日U 言舌 ．． ．． ．． ．6．6 (二)材料和方法 ．7 (三)结果 ． ．．10 (四)讨论 ．． ． 14 (五)结论 ． ．． ． ． ．20 (六)参考文献 ．．21 三、综述 25 (一)综述 25 (二)参考文献 ．．31 四、致谢 36 万方数据 大连医科大学硕士学位论文金属基质蛋白酶2基因多态性对急性冠脉综合 大连医科大学硕士学位论文 金属基质蛋白酶2基因多态性对急性冠脉综合 征的患者预后的影响 研究生姓名：刘脏 指导老师：李真教授 专业名称：内科学 中文摘要 研究背景和研究目的：金属基质蛋白酶是一类在降解细胞外基质过程中起重 要调节作用的内源性酶家族，具有锌依赖性。金属基质蛋白酶2(matrix metalloproteinases，MMP2)是其家族中的一种，又名明胶酶A，在病理状态下参与 了动脉粥样硬化斑块的形成、斑块不稳定、冠脉血管的再狭窄、高血压、心室重 塑、心力衰竭等过程。且已有研究发现删P2—1306C／T的基因多态性通过转录水平 的调节影响MMP2水平的表达进而引起患冠心病及急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，hCS)的风险增加。本研究主要通过对ACS患者MMP2—1306C／T 基因位点进行检测获得分型，并探讨此位点的多态性对ACS患者冠脉血管狭窄病 变支数及其不良预后有无影响。 研究对象及研究方法：收集在大连医科大学附属第一医院心脏急重症科和冠 心病一科2013年3月至11月期间符合ACS诊断的住院患者302例，对其进行基 因检测得到基因分型。详细收集患者的临床资料：化验结果、心脏彩超(左室内径 及射血分数)、冠脉造影结果，并对患者进行临床随访至少一年，随访的主要终 点事件是联合终点事件，即死亡、再发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、心律失常 的复合终点；次要终点是在随访期间发生的死亡、复发心绞痛、再梗、心力衰竭、 心律失常。除去在基因检测过程中检测失败的4例和失访的患者60例，最终入选 238例。对其进行基因多态性分析并评估MMP2—1306C／T基因多态性对其预后有无 影响。 研究结果：1．基因型分布：238例入选的患者中，其中CC组患者共196例 占82．4％，CT组患者共40例占16．8％，TT组患者共2例占0．8％，C等位基因的频 率为90．8％，T等位基因的频率为9．2％。 2．冠状动脉狭窄病变支数的比较：单、双、多支血管狭窄病变的比例在CC组 和CT／TT组两组内均呈现逐渐减少的趋势，但在两组间单支57．8％VS 56．2％、双 万方数据 大连医科大学硕士学位论文支30．5％VS 大连医科大学硕士学位论文 支30．5％VS 31．3％、三支11．7％VS 12．5％，差异均无统计学意义。 3．临床不良预后的比较：对患者随访23．2±1．5个月，接近一半的患者发生了 联合终点事件，其中再发心绞痛的患者所占的比例最高，在CC组占44．9％，CT／TT 组占23．8％，其次是心力衰竭，死亡、再梗、心律失常所占的比例则较低。CC组 与CT／TT组相比再发心绞痛的频率明显增加，P为0．006，具有显著差异性。联合 终点事件发生率及死亡、再梗、心律失常、心力衰竭等单个事件的发生率的差异 性均无统计学意义。其中CC基因型4例发生了再次心肌梗死的患者中有3例实行 了PCI术，CT／TT基因型实行PCI术的患者中无一例发生再次心肌梗死。 4．院外药物服用情况比较：其中阿司匹林和他汀类药物的服用率较高，在两 组间均达到了80％以上。13受体阻滞剂在CC组的服用率为72．96％，CT／TT组为 85．71％高于CC组。氯吡格雷、ACEI／ARB的服用率稍低。但药物在两组间比较差异 均未有统计学意义 5．将再发心绞痛作为因变量，年龄、性别、是否心梗、吸烟、饮酒、高血压、 糖尿病、血脂水平、空腹血糖、介入治疗、住院期间服用阿司匹林、氯吡格雷、 ACEI／ARB、13受体阻滞、他汀类药物及院外继续服用这些药物等结果如下作为自变 量，行二分类Logistic回归分析，结果显示甘油三脂的含量、高密度脂蛋白的含 量、空腹血糖的水平、AMI、MMP2-1306CC对再发