课件：肿瘤微环境-.ppt

4.2 微环境与肿瘤耐药 对于患实体瘤患者而言，对化疗药物产生耐药性是不可避免的也是致命性的。科学家小组发现一种关键性因子促进这种耐药性产生，这种信息可能最终被用来改善治疗方法的疗效，从而为晚期癌症患者赢取宝贵的时间。 在这项研究中，论文通信作者Peter S. Nelson博士和同事们发现一类正常的非癌变细胞---成纤维细胞---位于癌症的微环境中，当接触到化疗药物时，这些细胞遭受DNA损伤而促进一系列刺激癌症生长的生长因子产生。 在正常情况下，成纤维细胞有助于维持结缔组织的结构完整性，而且它们在伤口愈合和骨胶原产生中发挥着关键性作用。这一发现提示着发现一种阻断肿瘤微环境中的这种治疗反应的方法可能会改善治疗方法的有效性。 相关链接：/biology/cancer/527529.shtml 4 肿瘤微环境研究最新报道 Cancer Cell：改变肿瘤微环境提高抗癌药物作用 2012年4月，冷泉港实验室（CSHL）科学家称：显着改善癌症对现有的“经典”的化疗药物常见的反应，改变癌细胞与周围细胞（肿瘤微环境）的相互作用，可以提高抗癌药物的功效。 他们发现两类肿瘤微环境因子（MMPs和免疫信号分子趋化因子）选择性被抑制后能使得小鼠乳腺肿瘤对药物更加敏感。 缺乏编码MMP9基因的基因工程小鼠体内血管通透性好，肿瘤细胞能更好的响应阿霉素。同样，敲除编码趋化因子受体（CCR2）的基因能够减少髓细胞募集到肿瘤部位。增加了阿霉素和另一种常用的化疗药物顺铂的药效。 相关链接：/biology/cancer/521392.shtml 4 肿瘤微环境研究最新报道 JNCI：肿瘤微环境影响VEGF靶向治疗的应答 系统生物学方法--尤其是计算机模型--有助于洞察肿瘤血管生成的复杂性。这些模型是对试验研究的补充，并有助于发展针对肿瘤血管生成的靶向治疗。 为了找到一个适合的评价模型，来自美国Johns Hopkins大学生物工程系的Stacey D. Finley进行了相关研究，并将其研究结果发表在JNCI 的在线期刊上。 相关链接：/article/55168 4 肿瘤微环境研究最新报道 肿瘤微环境通过分泌HGF引起对RAF抑制剂的先天性抵抗 科学家进一步描述了BRAF突变体黑色素瘤对RAF抑制剂的基质介导的耐受的特征，因为这种类型癌症的大多数患者表现出同等程度的先天性耐受。蛋白组学分析表明肝细胞生长因子（HGF）的基质细胞分泌物会引起HGF受体MET的活化，有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和3-羟基磷脂酰肌醇激酶(PI(3)K)-AKT信号通路的再活化，引起对RAF抑制剂的即时抵抗。 免疫组化实验证实BRAF突变体黑色素瘤患者中基质细胞表达HGF，并表明基质细胞中HGF的表达与RAF抑制剂治疗的先天性耐受之间的显著相关性。 双重抑制RAF和HGF或MET能够引起一些药物耐受，这表明RAF加HGF或MET抑制剂结合疗法可以作为BRAF突变体黑色素瘤的一种潜在治疗策略。在一类BRAF突变体结直肠癌和成胶质细胞瘤细胞系中发现了一种类似的耐药机制。总体上说，本研究表明对肿瘤及其微环境之间相互作用的系统性分析能够揭示药物耐受潜在的重要机制。 相关链接/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature11183.html 4 肿瘤微环境研究最新报道 靶向肿瘤微环境联合化疗可延长患者生存期 肿瘤细胞和正常的宿主细胞(例如内皮细胞，成纤维细胞，各种免疫细胞)在各自分泌的复杂的细胞外基质中相互作用。浸润免疫细胞通过itogenic生长信号介导增殖信号。而且，肿瘤相关巨噬细胞可通过CSF1R信号通路增加转移的可能。 Curigliano博士认为刺激肿瘤周围正常的免疫细胞可诱导抗肿瘤免疫反应。但肿瘤可通过开发各种自然机制耐受从而逃过免疫监督。细胞毒疗法可以用来刺激乳腺上皮细胞产生包括CSF1、白介素等巨噬细胞招募因子，共同增强CSF1介导的巨噬细胞浸润。 近来的研究也表明通过CSF1信号阻滞剂阻断巨噬细胞招募，再联合紫杉醇可以增加小鼠乳腺癌模型的生存期，进一步还发现可以减少肺转移。 4 肿瘤微环境研究最新报道 相关链接：/2012/1017/67956.html 结语：肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，相信随着人们对该方面知识研究深入，该