课件：肺肿瘤病理学分类.ppt

腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 非粘液性 AIS及MIA TTF-1 + (100%) EGFR突变不吸烟者：10-30% KRAS突变吸烟者：10-30% GGN，部分 实体性结节 未知 鳞屑样 (非粘液性) TTF-1 + (100%) EGFR突变不吸烟者：10-30% EGFR扩增：20-50% KRAS突变吸烟者：10% BRAF突变：5% 部分实体性结节 GGN或实体性结节 低细胞周期刺激 乳头状 TTF-1 + (90-100%) EGFR突变：10-30% EGFR扩增：20-50% KRAS突变：3%(缺乏KRAS) ERBB2突变：3% p53突变：30% BRAF突变：5% 实体性结节 低细胞周期刺激 高EGFR 高notch AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285. 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 腺泡样 TTF-1 + 或— KRAS突变在吸烟者中(20%) EGFR突变10%不吸烟者 EGFR扩增：10% EML4/ALK易位：5% P53突变：40% 实体性结节 高PDG 低EGFR 低血管新生 微小乳头状 KRAS突变(33%) EGFR突变(20%) BRAF突变(20%) 未知 未知 AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285. 腺癌组织学亚型与分子学相关性的探索 主要的 组织学亚型 分子学特征 CT扫描表现 相关的基因 信号通路 实体性 TTF-1(70%) MUCI阳性 KRAS突变吸烟者：10-30% EGFR突变不吸烟者：10-30% EGFR扩增：20-50% EML4//ALK易位5% p53突变：50% LRPIB突变 INHBA突变 实体性 高细胞周期刺激 高血管新生 高JAK-STAT 低notch 浸润型粘液性腺癌 TTF-1(0-33%阳性) KRAS突变：80-100% 无EGFR突变 MUC5+MUC6+MUC2+ 实变，充气支气管征；较GGO少见 未知 AIS，原位腺癌；MIA，微浸润腺癌；GGN，毛玻璃样结节；EGFR，表皮生长因子受体；TTF，甲状腺转录因子 Travis WD, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(2):244-285. 肺腺癌病理诊断 标本取材的分类： 手术切除标本、小活检及细胞学。 （ 约70%的肺癌是以小活检和细胞学为诊断依据的 ） 诊断注意事项： 不应在小活检或细胞学标本中作出 AIS、MIA 或大细胞癌的诊断。 ( 此类诊断须在对肿瘤进行全面取材基础上得出)。 肺腺癌新分类的描述 例如： 肺腺癌，以实性生长方式为主 10%呈腺泡样生长方式 5% 呈乳头状样生长方式 ※ 肿瘤成分只要达到5%就应在诊断中描述 之前WHO分类中，仅当肿瘤成分（某一特殊生长方式） 所占比例达到10%时 才被视为一种构成成分， 　　 非小细胞肺癌的分子靶点 肿瘤细胞分子特征对临床获益有重要作用 目前大量新的疗法在进行临床开发 EML-ALK Met PI3K 1. Sharma, et al. Nat Rev Cancer 2010 非小细胞肺癌细胞株突变 PDGFR PIK3CA ALK MET ROS EGFR ERBB2 BRAF MEK1 KRAS NSCLC基因突变人种之间的差异 EGFR突变 44.3 9 K-ras突变 7.1 25 ALK-EML4 16.1