课件：免疫细胞膜分子.ppt

下一堂课的内容为“免疫细胞” 二、HLA表达异常与疾病的关系 HLA-I类抗原表达异常 在小鼠及许多人类肿瘤或肿瘤衍生的细胞株均已发现MHC-I类抗原表达缺失或密度降低。 HLA-II类抗原表达异常 器官特异性自身免疫疾病的靶细胞可异常表达HLA-II类抗原。如：I型糖尿病患者的胰岛β细胞、原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞。 三、HLA与排斥反应 移植物存活率很大程度上取决于供者和受者之间HLA型别相合的程度。 ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 四、HLA与法医 由于HLA复合体的高度多态性，在无关个体间HLA表型全相同的机率极低，故HLA复合体被看作是伴随个体终生的特异性遗传标记。被应用在法医上的个体识别和鉴定亲子关系上。 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 第三节 HLA分型技术 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 一、血清学分型技术 HLA-I类抗原检测（微量淋巴细胞毒试验，补体依赖的细胞毒试验）。 原理为取已知HLA抗血清加入待测外周的血淋巴细胞，作用后加入兔补体，充分作用后加入染料，观察细胞死亡。 HLA-DR、DQ抗原检测 待测细胞为B细胞，抗血清先用血小板吸收以除去对I类抗原的抗体后使用同上述。 二、细胞学分型技术 判断淋巴细胞在识别HLA抗原决定簇后发生的反应。 纯合子分型细胞 (homozygote typing cell, HTC) 预致敏淋巴细胞实验 (primed lymphocyte test, PLT) 三、HLA的DNA分型技术 （一）限制性片段长度多态性检测技术 个体间抗原特异性来自氨基酸顺序的差别，后者由编码基因的碱基顺序不同所决定，这种碱基顺序的差别造成限制性内切酶，识别位置及酶切位点数目的不同，从而产生的数量和长度不一的DNA酶切片段。 用特异性探针以整个基因组DNA酶切片段进行杂交，即可分析限制性长度片段多态性（restriction fragment length polymorphism, RFLP）。 （二）PCR/SSO技术 用人工合成HLA特异的寡核苷酸（sequence specific oligonucleotide, SSO）作为探针，与待检细胞经PCR扩增的HLA基因片段杂交，从而确定HLA型别。 （三）PCR/SSP技术 目前常规的HLA-DNA分型技术（PCR/RFLP、PCR/SSO），最终均需用标记的特异性探针与扩增产物进行杂交，再分析结果。 PCR/SSP方法乃设计出一整套等位基因组特异性引物（sequence specific primer, SSP），借助PCR技术获得HLA型别特异的扩增产物，可通过电泳直接分析带型决定HLA型别，从而大大简化了实验步骤。 第二部分 白细胞分化抗原 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ???????????????????????????????????????????????????????????????????????? 细胞间的相互作用 机体免疫系统是由中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子所组成。 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过释放细胞因子或其它介质间接的作用。 细胞间相互识别 免疫细胞间或介质与细胞间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子，细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（Cell surface marker）。 免疫细胞膜分子的研究对于深入了解免疫应答的本质以及临床某些疾病的诊断、预防和治疗具有十分重要的意义。 免疫细胞膜分子的种类 免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞抗原识别受体（TCR），B细胞抗原识别受体（BCR），主要组织相容性抗原，白细胞分化抗原，粘附分子，促分裂原受体，细胞因子受体，免疫球蛋白的Fc段受体，以及其它受体和分子。 一、白细胞分化抗原 白细胞分化抗原是白细胞（还包括血小板、血管内皮细胞）在正常分化成熟不同谱系（lineage）和不同阶段以及