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3、t1/2 将米氏方程积分重排得： （P271，11－6式） 可见，随血药浓度增大，半衰期延长。 讨论： （1）当血药浓度较低时，KmC，则 为线性动力学特征。 （2）当血药浓度较高时， C Km ，则 此时，药物的半衰期随血药浓度的增加而延长。 如阿斯匹林： 剂量　 0.25g 1.0g 1.5g t1/2 3.1h 7h 8h 可见剂量增加，半衰期延长，但不管剂量如何，当体内药物浓度充分降低后，消除总是符合一级动力学过程。 4、血药时曲线下面积 可见，血药浓度时间曲线下面积不成正比关系。 当剂量低到KmC0/2时， 曲线下面积与剂量成正比。 当KmC0/2时， 曲线下面积与剂量平方成正比。 5、稳态血药浓度 可见，增加剂量时，平均稳态血药浓度高于剂量增加的幅度。 具有非线性药物动力学特征的药物当多次给药达到稳态 时，给药速率等于药物消除的速度。 给药速率R 达稳态时药物消除速度 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * 线性过程 * 线性过程 * * * * 第十一章　非线性药物动力学 Nonlinear Pharmacokinetics 案例11-1 口服苯妥英钠 2.3mg/kg时，t1/2为24h 4.7mg/kg时，t1/2为52.9h 为什么？ 第一节 非线性药物动力学简介(掌握） 一、非线性药物动力学现象及含义 线性药物动力学中的三个基本假设： 吸收速度为一级或零级速率过程。 药物分布速度较快。 药物消除为一级速率过程。 一般来说，在常规治疗剂量范围内，大部分药物在体内的动力学过程属于线性过程。 t1／2、k、Cl与剂量无关。 血药浓度与剂量成正比。 AUC与剂量成正比。 1.线性药物动力学药动学参数的特点 三、产生非线性药物动力学的原因 有些药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄任一过程涉及酶和载体的饱和性，出现非线性药物动力学。 又称为容量限制动力学。 主要表现为药物动力学参数随剂量不同而改变。 引起非线性药物动力学的原因 产生非线性药物动力学原因来自于代谢酶和载体系统的饱和性，主要表现： 药物代谢过程中酶代谢达饱和。 药物吸收、排泄中载体转运达饱和。 药物分布时与血浆组织蛋白结合达饱和。 酶诱导及代谢产物抑制。 酶诱导及代谢产物抑制产生非线性现象。 如：双香豆素剂量增加后，半衰期延长 （代谢产物抑制代谢酶引起）。 如：青蒿素连续给药7天后，清除率提高了5倍。 （诱导自身代谢酶引起） X0 150mg 286mg 600mg t1/2 10h 18h 32h 二、非线性药物动力学的特点 动力学方程服从米氏方程。 AUC、血药浓度与剂量不成正比。 消除半衰期随剂量增加而延长。 其它药物可能与其竞争酶或载体系统，影响其 动力学过程。 药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。 非线性药物动力学在临床中的意义 药物在体内的ADME四个过程当中，任何过程被饱和，产生非线性动力学，都会导致显著的临床效应和毒副作用。 如：由于消除过程被饱和，清除率降低，血药浓度升高，半衰期延长，易出现中毒。 四、非线性药物动力学的识别要素 静脉注射高、中、低三个剂量，得到不同剂量在各个取样点的血药浓度－时间（ti、Ci）数据组。 1、根据药动学参数（t1/2 、k、CL）判断: 高、中、低三种剂量的t1/2基本相等属线性， 不等属非线性。 2、AUC/剂量 判断: 高、中、低三种剂量的AUC/剂量的比值基本相等属线性,不等属非线性,随剂量增加比值显著增大。 一、米氏方程（Michaelis-Menten Equation） Vm：为药物消除的理论最大速度。 Km：米氏常数，为药物消除速度为Vm一半时的血药浓度。 第二节 非线性药物动力学方程（熟悉） 该方程适用于ADME四个过程中的可饱和过程。 非线性药物动力学参数Km和Vm在一定条件下是常数，但体内过程受到各种因素影响而变化时，会发生变化。 1、当KmC时，米氏方程可简化为： （线性动力学） 2、当KmC时，米氏方程可简化为： （恒速） 二、米氏方程的动力学特征 第三节  血药时关系式及各参数的计算（熟悉） 一、血