第六章药物安全性检查技术.pptVIP

二 细菌内毒素的鲎试剂检查法 2.干扰实验 前提：A和D的所有平行管都为阴性，并且系列溶液C的结果在鲎试剂灵敏度复核范围内时，试验方为有效。 按下列计算系列溶液C和B的反应终点浓度的几何平均值（Es和Et）。 ???????????? Es=lg-1（ΣXs/4) ????????????? Et=lg-1（ΣXt/4) 式中?? Es、Et分别为系列溶液C和溶液B反应终点浓度的对数值(lg)。 二 细菌内毒素的鲎试剂检查法 2.干扰实验 当Es在0.5λ~2λ(包括0.5λ 和2λ）及0.5Es~2Es（包括0.5Es和2Es）时，认为供试品在该浓度下无干扰作用。若供试品溶液在小于MVD的稀释倍数下对试验有干扰，应将供试品溶液进行不超过MVD的进一步稀释，再重复干扰试验。 注：A为供试品溶液；B为干扰试验系列；C为鲎试剂标示灵敏度的对照系列；D为阴性对照。 二 细菌内毒素的鲎试剂检查法 方法步骤 1.鲎试剂灵敏度复核试验 3.凝胶适量试验 2.干扰实验 目的：检查当所使用的鲎试剂灵敏度是否与标示灵敏度有差异，是否影响检验结果 目的：检查供试品配方、检查用的水等试验条件是否影响实验结果 目的：检查供试品内毒素是否合格 二 细菌内毒素的鲎试剂检查法 3.凝胶适量试验 编号 内毒素浓度/配制内毒素的溶液 平行管数 A 无/供试品溶液 2 B 2λ/供试品溶液 2 C 2λ/检查用水 2 D 无/检查用水 2 二 细菌内毒素的鲎试剂检查法 3.凝胶适量试验 结果的判断及处理： 1. 若阴性对照溶液D的平行管均为阴性，供试品阳性对照B的平行管均为阳性，阴性对照溶液C的平行管均为阳性，试验有效； 二 细菌内毒素的鲎试剂检查法 3.凝胶适量试验 结果 判定 + + + + — — 编号 内毒素浓度/配制内毒素的溶液 平行管数 A 无/供试品溶液 2 B 2λ/供试品溶液 2 C 2λ/检查用水 2 D 无/检查用水 2 二 细菌内毒素的鲎试剂检查法 3.凝胶适量试验 结果的判断及处理： 若溶液A的两个平行管均为阴性，判供试品符合规定； 若溶液A的两个平行管均为阳性，判不符合规定； 若溶液A的两个平行管一管为阳性一管为阴性，另取4支进行复试。复试时，若所有平行管均为阴性，则符合规定，否则不符合规定。 举例-注射用硫酸链霉素中细菌内毒素的检查 结果 判定 + — + + + + — — 编号 内毒素浓度/配制内毒素的溶液 平行管数 A 无/供试品溶液 2 B 2λ/供试品溶液 2 C 2λ/检查用水 2 D 无/检查用水 2 举例-注射用硫酸链霉素中细菌内毒素的检查 结果 判定 + —+ + 编号 内毒素浓度/配制内毒素的溶液 平行管数 A 无/供试品溶液 4 不符合规定 01 热原检查技术 无菌和微生物限度检查技术 02 目录 一 热原的家兔检查法 结果判定 1. 判为符合规定： 在初试3只家兔中，体温升高均低于0.6℃并且升高总和低于1.3℃ 在复试5只家兔中，体温升高0.6℃或以上的家兔不超过一只，并且初试与复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或以下 一 热原的家兔检查法 结果判定 2. 有下列情况者，复试一次： 3只家兔1只体温升高0.6℃或以上 3只家兔升温均低于0.6℃但升温总和达1.3℃或以上 一 热原的家兔检查法 结果判定 3. 有下列情况者，判为不符合规定： 在初试3只家兔中，体温升高0.6℃或以上的超过一只 复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或以上的家兔超过一只 在初试与复试合并的8只家兔中体温升高总和超过3.5℃ 一 热原的家兔检查法 结果判定 4. 出现负值的规定如下： 当家兔升温为负值时，均以0℃计。 一 热原的家兔检查法 注意事项 尽量使用热原测温仪测温，因为其感温探头在整个测温过程中都置于家兔肛门内，所测体温较正确，同时也避免了漏检现象。 热原耐热性好，但在18