课件：药合第三章.ppt

丙二酸酯也可利用这个方法制取α-酰基取代的丙二酸酯，这类化合物在酸性条件下不稳定，加热易脱羧。利用此性质，可以制备用其他方法不易制得的酮类化合物。 还可以用羧酸在氰代磷酸二乙酯（DEPC）存在下直接对活性亚甲基进行酰化，条件温和，收率高，可得较好的效果。其原因是中间生成了混合酸酐。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 反应采用的溶剂常常根据所用的酰化试剂而定。对于高级的脂肪酰氯，由于其亲水性差，而且容易分解，应在无水有机溶剂如氯仿、醋酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中进行。吡啶既可做溶剂，又可中和氯化氢，还能促进反应，但由于其毒性大，在工业上应尽量避免使用。 乙酰氯等低级的脂肪酰氯反应速度快，反应可以在水介质中进行。为了减少酰氯水解的副反应，常在滴加酰氯的同时，不断滴加氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或固体碳酸钠，始终控制水介质的pH值在7～8左右。 芳酰氯的活性比低级的脂肪酰氯稍差，但一般不易水解，可以在强碱性水介质只进行反应。 返回本节 2．应用 由于酰氯的活性高，一般在常温、低温下即可反应，所以多用于位阻大的胺以及热敏性物质的酰化。 其中（）是羧苄西林。 返回本节 第三节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃的C-酰化 1．Friedel-Crafts酰化反应 （1）反应机理 （2）主要影响因素 2．Hoesch反应 二、活性亚甲基化合物α-位C-酰化 1．反应条件 2．应用 三、烯胺的C-酰化 第三节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃的C-酰化 芳烃经碳酰化，可以制得芳酮和芳醛。在药物合成中醛、酮占有特殊的重要位置，它们常常是合成的起始原料或中间体。利用对羰基的亲核加成反应和羰基α-碳上氢的活性，可进一步发生缩合、卤化、还原、氧化等反应形成一系列的目标产物。该类反应在药物合成中的应用非常广泛。这类反应包括直接引入酰基的Friedel-Crafts酰化反应，与间接引入酰基的Hoesch反应、Vilsmeier反应、Gattermann反应以及Reimer-Tiemann反应。 返回本节 1.Friedel-Crafts酰化反应 在三氯化铝或其他Lewis酸（或质子酸）催化下，酰化剂与芳烃发生芳环上的亲电取代，生成芳酮的反应，称为Friedel-Crafts酰化反应（也简称F-C酰化反应）。 酰化剂可以用酰卤、酸酐、羧酸酯、羧酸等。 达克罗宁的合成 （1）反应机理 首先是催化剂与酰化剂作用，生成酰基碳正离子活性中间体，之后，酰基碳正离子进攻芳环上电子云密度较大的位置，取代该位置上的氢，生成芳酮。 从上述过程可以看出，反应后生成的酮和AlCl3以络合物的形式存在，而以络合物存在的AlCl3不再起催化作用，所以AlCl3的用量必须超过反应物的摩尔数。 （2）主要影响因素 ①酰化剂 酰卤和酸酐是最常用的酰化剂，酰卤中最常用的是酰氯。但脂肪族酰氯中烃基结构对反应的影响较大，如酰基的α位为叔碳原子时，受AlCl3的作用容易脱羰基形成叔碳正离子，因而主要得到烃化产物，如： 当用α，β-不饱和脂肪酰氯与芳烃反应时，需严格控制反应条件，否则因分子中存在烯键，在AlCl3的催化下可进一步发生分子内烃化反应而环合。例如对甲氧基甲苯与α，β-不饱和丁烯酰氯在过量AlCl3存在下加热可得下列混合物。 比较常用的酸酐多数为二元酸酐，如丁二酸酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐及它们的衍生物。如利尿药氯噻酮（Chlortalidone）中间体的合成。 混合酸酐（RCOOCORˊ）也可作芳烃的C-酰化试剂，为了得到较单一的产品，常常使Rˊ为强的吸电子取代基，这样得到的产物主要是ArCOR。 羧酸可以直接作酰化剂，且当羧酸的烃基中有芳基取代时，可以进行分子内酰化得芳酮衍生物。这是制备稠环化合物的重要方法。其反应难易与形成环的大小有关，一般规律是：六元环五元环七元环。 羧酸酯也可作酰化试剂，但用得较少。 ②被酰化物结构 Friedel-Crafts酰化反应是亲电取代反应，遵循芳环亲电取代反应的规律。当芳环上含有给电子基时，反应容易进行。因酰基的立体位阻比较大，所以酰基主要进入给电子基的对位，对位被占，才进入邻位。氨基虽然也能活化芳环，但它容易同时发生N-酰化以及氨基与Lewis酸络合的副反应，因此在C-酰化以前应该首先对氨基进行保护。 芳环上有吸电子基时，使C-酰化反应难以进行。由于酰基本身是较强的吸电子取代基，所以，当芳环上引入一个酰基后