课件：临床医学专业ADR讲座.ppt

* * * * 1．审慎立项 由于中药注射剂的不良反应严重且多发，因此，其立项应特别审慎。 首先，要严格遵循《中药注射剂研究的技术要求》中所制定的“中药注射剂的研制应根据临床急重症等用药需要及疗效明显优于其它给药途径”的原则。如开发某种中药注射剂仅是用于一般病症的治疗且市场上已有疗效确切的口服药物，则这项开发的意义值得商榷。 其次，中药注射剂的开发，应本着组方宜简不宜繁的原则。目前，我国列入国家标准的109种中药注射剂中，属于复方制剂的有50种，其中原料药3味以上的34种，超过5味的16种。从制剂学角度分析，组方中药物越多，成分越复杂，其质量可控性也越差。这无疑增加了不良反应发生的可能性。 2．提高质量 质量控制是中药注射剂安全、有效的前提条件和基本保证。因此，加强对药材、提取、分离、纯化、制剂全程的控制至关重要。 首先，中药材来源广泛，质量不一，批与批之间的差异性是导致中药注射剂质量不稳定的因素之一。因此应从源头着手，严格执行GAP，尽可能使投料药材质量稳定，缩小批与批之问的差异。 其次，应特别注意参照遵守《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》和《关于加强中药注册管理有关事宜的通知》中的相关规定，并积极引入超滤、冷冻干燥等新技术，提高中药注射剂质量。 3．严格上市前安全性评价 上市前安全性评价是药物安全性评价的重要组成部分，也是保证患者用药安全的第一道屏障，必须严格把好这一关。中药注射剂研制中应严格执行CLP和GCP，按《新药审批办法》及其补充规定进行必需的药理学、急性毒性、长期毒性、制剂安全性等试验研究，并根据试验结果申报资料。 除此之外，还应根据中药注射剂不良反应中过敏反应比例高的特点，进行全身主动过敏试验和被动皮肤过敏试验，并根据具体药物的作用特点选择适宜的过敏试验方法。 4．加强辅料的安全性研究 研究表明，某些中药注射剂的不良反应可能与其辅料相关，如莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反应，口服剂量的亚硫酸氢钠还可引起胃黏膜增生。穿琥宁和炎琥宁注射剂的辅料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道发炎和胃损伤。因此应加强辅料的安全性和辅料与不良反应发生相关性的研究。 * 1．审慎立项 2．提高质量 质量控制是中药注射剂安全、有效的前提条件和基本保证。因此，加强对药材、提取、分离、纯化、制剂全程的控制至关重要。 首先，中药材来源广泛，质量不一，批与批之间的差异性是导致中药注射剂质量不稳定的因素之一。因此应从源头着手，严格执行GAP，尽可能使投料药材质量稳定，缩小批与批之问的差异。 其次，应特别注意参照遵守《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》和《关于加强中药注册管理有关事宜的通知》中的相关规定，并积极引入超滤、冷冻干燥等新技术，提高中药注射剂质量。 3．严格上市前安全性评价 上市前安全性评价是药物安全性评价的重要组成部分，也是保证患者用药安全的第一道屏障，必须严格把好这一关。中药注射剂研制中应严格执行CLP和GCP，按《新药审批办法》及其补充规定进行必需的药理学、急性毒性、长期毒性、制剂安全性等试验研究，并根据试验结果申报资料。 除此之外，还应根据中药注射剂不良反应中过敏反应比例高的特点，进行全身主动过敏试验和被动皮肤过敏试验，并根据具体药物的作用特点选择适宜的过敏试验方法。 4．加强辅料的安全性研究 研究表明，某些中药注射剂的不良反应可能与其辅料相关，如莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反应，口服剂量的亚硫酸氢钠还可引起胃黏膜增生。穿琥宁和炎琥宁注射剂的辅料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道发炎和胃损伤。因此应加强辅料的安全性和辅料与不良反应发生相关性的研究。 * 1．审慎立项 由于中药注射剂的不良反应严重且多发，因此，其立项应特别审慎。 首先，要严格遵循《中药注射剂研究的技术要求》中所制定的“中药注射剂的研制应根据临床急重症等用药需要及疗效明显优于其它给药途径”的原则。如开发某种中药注射剂仅是用于一般病症的治疗且市场上已有疗效确切的口服药物，则这项开发的意义值得商榷。 其次，中药注射剂的开发，应本着组方宜简不宜繁的原则。目前，我国列入国家标准的109种中药注射剂中，属于复方制剂的有50种，其中原料药3味以上的34种，超过5味的16种。从制剂学角度分析，组方中药物越多，成分越复杂，其质量可控性也越差。这无疑增加了不良反应发生的可能性。 2．提高质量 3．严格上市前安全性评价 上市前安全性评价是药物安全性评价的重要组成部分，也是保证患者用药安全的第一道屏障，必须严格把好这一关。中药注射剂研制中应严格执行CLP和GCP，按《新药审批办法》及其补充规定进行必需的药理学、急性毒性、长期毒性、制剂安全性等试验研究，并根据试验结果申报资料。 除此之外，还应根据中药注射剂不良反应中