课件：非甾体抗炎药.pptVIP

3、构效关系 α-芳基丙酸类抗炎药具有下列结构通式 构效关系研究表明 (1)α-芳基丙酸类含有一个手性碳原子，存在两个光学异构体，一般S(+)异构体的活性比R（-)异构体强很多，如S型布洛芬比R型强28倍，S型萘普生比R型强35倍； (2)芳环上疏水性取代基团Ar对于产生抗炎作用很重要，且取代一般在α-甲基乙酸的对位，可以是烷基、芳环，也可以是环己基、烯丙氧基；芳环上如有间位的吸电子取代基X(如F、Cl等)存在，抗炎作用较好，间位取代基X有利于疏水性取代基Ar处于与苯环非共平面的位置，便于与受体结合； (3)间位若引入第二个疏水平面，活性增加。 4、常见一些α-芳基丙酸类抗炎镇痛药 布洛芬以其消炎镇痛作用强，对肝脏、肾及造血系统无明显副作用，胃肠道副作用小等优点在1972年被国际风湿病学会推荐为优秀的抗风湿病药物，之后许多优良的药物又相继被研究开发，它们的消炎镇痛作用大多强于布洛芬。 五、 1，2苯并噻嗪类 1，2-苯并噻嗪类药物又称昔康类药物，其化学结构中含烯醇型结构，半衰期较长，1d给药1次，作用持久，副作用小，是一类新型长效的消炎镇痛药，临床用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎及痛风等的治疗。 吡罗昔康是第一个用于临床的此类药物，疗效显著，半衰期长达36-45h，副反应较小。 安吡昔康是吡罗昔康的前体药物，口服后在胃肠道中转化为吡罗昔康而产生作用，其安全指数比原药高。 类似药物 其中美洛昔康对环氧化酶-2的选择性很强，因而具有较好的抗炎作用，几乎没有胃肠道和肾脏的副作用，可有效地治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。 替诺昔康对环氧化酶和脂氧化酶产生双重抑制，是一个消炎镇痛效果强，且作用持久的药物。 六、选择性COX-2抑制剂 前列腺素对动物和人体的胃酸分泌具有很强的抑制作用，可保护胃黏膜。非甾体抗炎药大多数在抑制炎症部位前列腺素生物合成的同时，也抑制了胃黏膜中前列腺素的合成，故长期大剂量使用该类药物，会使胃酸分泌过多，导致溃疡甚至出血。 最新研究发现，环氧化酶（COX）有两种形式的同功酶存在，即COX-1和COX-2，它们的作用不一样，其中COX-1是在正常组织中表达的一种组成酶，其催化生成的前列腺素对维护细胞内环境稳定、维持胃肠道环境平衡具有重要的作用。COX-2是一个诱导酶，在炎症部位被诱导使活性增高，从而使炎症组织的前列腺素含量增加，导致炎症的产生。因此，只有选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药才能避免胃肠道的副作用。 1990年人们发现了COX-2抑制剂的原型药物Dup607，对其进行结构改造获得了选择性COX-2抑制剂类药物塞利西布(celecoxib)和罗非西布(RofecoXib)。塞利西布对COX-2的抑制作用是对COX-1的400倍，而对胃肠道的副作用与安慰剂相当，临床上用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿件关节炎。 选择性COX-2抑制药物的发现 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 安替比林 安替比林是第一个用于临床的，但因毒性较大，未能长期使用。对其结构改造时，在环的4位上引人二甲氨基，得到氨基比林，曾广泛用于临床。但由于引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等骨髓抑制副反应，国内已于1982年将其淘汰。 为了合成水溶性化合物，在4位引入水溶性基团亚甲基磺酸钠时发现了安乃近，其解热、镇痛作用迅速而强大，可制成注射液使用，但长期应用也会引起粒细胞缺乏等不良反应。后来又发现解热镇痛效果较好的异丙基安替比林，因为毒性较低，常在解热镇痛药复方制剂中配伍使用。 安乃近 化学名为[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-lH-吡唑-4-甲基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。 本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。易氧化，水溶液放置后渐变成黄色，应避光密闭保存。 本品起效快而强，适用于儿童的退热。但该药物的解热镇痛作用与不良反应均较强，限制了它的临床应用。 本品由于分子中引入了水溶性的亚甲基磺酸基，制成钠盐，其水溶性较大，可配制注射液使用，适用于其他解热镇痛药难以控制的高热，但长期服用会引起肾脏损害，粒细胞减少，药物热和过敏性皮疹，偶见严重的过敏反应，故应慎用。在使用中应防止大汗虚脱，并注意患者血象的变化。 第二节 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药(NSAIDS