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BMF促细胞凋亡研究进展 李玉珍 解放军总医院医学保障部基础医学所病理生理研究 室 摘要： BMF (Bcl-2-modifying factor)是一种具有促凋亡作用的Bcl-2家族成员.在正 常生理状态下，内源性的BMF持续锚定在胞浆中的细胞骨架上，时刻感受细胞 内的变化?一旦损伤刺激作用于细胞，BMF从胞浆转移至线粒体，触发线粒体凋 亡途径，造成细胞损伤.BMF的促凋亡作用受到转录、翻译和翻译后修饰的调控, 过表达或者转录上调的BMF主要定位于线粒体，诱导细胞凋亡?由此可见，BMF 具有强大的促凋亡功能. 关键词： BMF;促凋广蛋白；细胞凋亡; 作者简介:李玉珍，Tel: 010 E-ma订: HYPERLINK mailto:yuzlif96@163.com yuzlif96@163.com 收稿日期:2017-03-14 基金：国家自然科学基金资助项目 Research Progress on BMF Proapoptosis LI Yu-Zhen Department of Pathophysiology, Institute of Basic Medical Science, PLA General Hospital; Abstract： Bcl-2-modifying factor (BMF) is a member of the BH3-only family of proapoptotic proteins. Under physiological conditions, BMF is sequestered to the cytoskeleton by association with dynein light chains 2, which prevents BMF to induce cel 1 apoptosis. Some damage stimuli can release BMF from the cytoskclcton，allowing it to tremslocatc to mitochondria and initiate mitochondrial apoptosis pathway. The proapoptotic activity of BMF is regulated at the transcriptional, translational and posttranslational levels. The upregulated and overexpressed BMF is al so located predominemtly in mi tochondrial membrancs that is consistent with its ability to induce cell death. Therefore, BMF is a powerful inducer of apoptosis. Keyword： BMF; pro-apoptotic protein; cell apoptosis; Received： 2017-03-14 凋亡在调节机体正常发育和维持内环境稳定屮发挥着重要作用，凋亡过程要受 到多种蛋口质的调控，其中Be 1-2家族是调控细胞凋亡的一类关键蛋口质，在 细胞凋亡中发挥着“主开关”的作用Hl- Be 1-2家族从功能上来分包括促凋亡 蛋白和抗凋亡蛋白质，从结构上来分包括含有多个BH结构域和含有BH-only结 构域蛋白.Bel-2家族抗凋亡蛋白含有4个BH结构域(BH广4)，促凋亡蛋白可 以分成2个亚类:一类是含有3个BH结构域(BII广3)的促凋亡蛋白，一类是只 含有BH3 (BH3-only)结构域的促凋亡蛋口⑵?促凋亡蛋口 Bcl-2 modifying factor (BMF)属于第二个亚类?在正常生理状态下，内源性的BMF持续锚定在胞 浆中的细胞骨架上，时刻感受细胞内的变化.一旦损伤刺激作用于细胞，BMF从 胞浆转移至线粒体，触发凋亡，造成细胞损伤?正如Hunt等如在《科学》 (Science)上发表的一篇述评屮所讲：“BMF就像一颗凋亡的定时炸弹，一经引 爆，便可启动细胞凋亡” ?由此可见，BMF具有强大的促凋亡功能. 1 BMF分子结构和组织表达 Puthalakath等宜以Bcl-2家族成员抗凋亡蛋白Mcl-1为诱饵蛋白，采用双酵 母杂交技术分离获得小鼠BMF,其基因全长为4. 7 kb,包含一个558 bp的开放 阅读框架，分子质量为21 ku.将小鼠BMF c DNA作为探针，从人T淋巴细胞cDNA 文库中克隆出与小鼠旳IF有87%氨