课件：TKI耐药后最新治疗.ppt

研究者为了模拟肿瘤组织中两种细胞不同混合状态对肿瘤整体耐药表现的影响，将耐药细胞按0-50-100%比例混入敏感细胞中，然后给与不同浓度厄罗替尼抑制其生长。可以看到当耐药细胞数〉10%后，药物开始失去对肿瘤的控制。 * 细胞表面的受体，天然配体为肝细胞生长因子（HGF），与RAS、PI3K有广泛的联系 在入组均为EGFR基因敏感突变患者的NEJGSG002研究中，易瑞沙一线治疗的缓解率达到73.7%，高于易瑞沙二线治疗的58.5%；而卡铂/紫杉醇一线与二线治疗的疗效差别不大，分别为30.7%与28.8%，提示一线易瑞沙治疗能使更多EGFR基因敏感突变患者获益。 G=吉非替尼; E=厄洛替尼; CT=化疗; NR=未报道 * * * NEJ002：其他标准药物对OS的影响 EGFR-TKI+/铂类+ 培美曲赛/多西他赛 (n=81) 中位OS 35.8个月 vs. 23.4个月 P0.001 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 0 20 40 60 80 100 总生存 (%) 自随机入组时间 (天) EGFR-TKI+/铂类 无培美曲赛/多西他赛 (n=105) Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519. 耐药后的治疗选择 化疗 再次尝试TKI EGFR-TKI + 化疗 第二代EGFR-TKI+cetuximab 新靶点药物 TKI Re-challenge 两种模式 EGFR-TKI EGFR-TKI (原药or换药) P D EGFR-TKI EGFR-TKI (原药or换药) C T P D P D 再次EGFR-TKI的研究汇总 第一作者 N TKI1 CT TKI2 ORR (%) DCR (%) TTP/PFS (月) MST (月) Grossi 15 E ? G 0 40 3.4 NR Lee 23 G - E 4.3 8.7 1例PR 6.2 1例SD 7.8 NR Cho 21 G - E 9.5 28.6 2 5.2 Asahina 16 G + G 0 44 2.5 14.7 Watanabe 11 G ? G/E 9 73 3.4 7.3 Tomizawa 20 G + G 25 65 NR 10 Sim 16 G ? E 6.2 25.0 1.7 NR Hata 125 G ? E 9 44 2.0 11.8 安同彤 71 G/E ? G/E 7 43.7 2 NR 张子瑾 12 G - E 0 75 6.0 NR Grossi F. 2007 ASCO; Lee DH. Ann Oncol 2008; Cho BC. J Clin Oncol 2007; Asahina H. Oncology 2010; Watanabe S. BMC Cancer 2011; Tomizawa Y. Lung Cancer 2010; Sim SH. Lung Cancer 2009; Hata A. Lung Cancer 2011; 安同彤. 中国肺癌杂志 2011; 张子瑾. 中国医学科学院学报 2010 以往EGFR-TKI 获益者再次使用TKI更有效 以往吉非替尼疗效 Cho BC, et al. J Clin Oncol 2007 再次使用EGFR-TKI前接受过化疗者疗效更好 患者 (%) 再次TKI治疗前有化疗 (n=32) 全组 (n=125) Hata A, et al. Lung Cancer 2011 吉非替尼治疗失败后两种模式的OS比较 Chinese Medical Journal 2011 (8.5m vs. 4.2m, P=0.146) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 5 10 15 20 时间 (月) 再次给药前无治疗 再次给药前有治疗 生存率 耐药后的治疗选择 化疗 再次尝试TKI EGFR-TKI + 化疗 第二代EGFR-TKI+cetuximab 新靶点药物 耐药后化疗+TKI和化疗的对比实验 入组患者 N=78 化疗+厄罗替尼 N=34 化疗 N=44 EGFR 突变状态: 70名(90%)患者突变 TKI中位治疗时间15个月 (范围4-51个月) 8名患者突变状态未知 TKI中位治疗时间11个月 (范围5-16个月) 两组基线特征均衡 但联合治疗组有更多的病人接受厄罗替尼作为初始TKI治疗 2012 ASCO abstract # 7524 研究方法 回顾一项公共数据库中EGFR TKI获得耐药的晚期NSCLC（按Jackman标注确认） 纳入继续接受化疗的患者 比较厄罗替尼/化疗或单独化疗的客观缓解率 盲审影像回顾及Fisher精确检验及多变量logistic回归分析 比较自T