常见分子靶向药物毒副作用及防治.pptxVIP

常见分子靶向药物毒副作用及防治;课程目标;为什么写成这个样子呢？ 这是由汉字的特性决定的。当肿瘤发展到恶性阶段时，它的特点是质地坚硬，部位固定，表面凹凸不平，好像“岩石”一样，所以从读音上也被称为“岩”。而在古时候的“岩”字，一般都写成“喦”，即上半部是一个“品”字，下半部是一个“山”字（“岩”“喦”通用）。表音的“喦”字再加上一个表意的病字偏旁，于是就成“癌”字了。;中国肿瘤发病率（按年龄）;中国肿瘤死亡率（按年龄）;从分子水平对疾病的重新认识 不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践 将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗;细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细胞，选择性差 靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因，选择性强;;;;;主要分子靶向药物的分类 ;主要分子靶向药物的分类 ;正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物;课程目标;;;;1.皮肤不良反应 不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现迥异 1.1 皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现为痤疮样皮疹、 皮肤干燥瘙痒或甲沟炎; 1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIs如舒尼替尼和索拉非尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹，还会导致皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于躯干或四肢，发生率为19%-40% ;EGFR TKIs相关皮肤毒性反应; I级（轻度）：范围较局限（如丘疹脓疮疹病变范围主要局限于头面部和上躯干部），几无主观症状，对日常生活不产生影响，不伴有继发性感染 II级（中度）：范围比较广泛，主观症状轻微；对日常生活产生轻微影响，无继发感染征象 III级（重度）：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能;预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要随机双肓研究的总结;处理 针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂; 2.血栓 血栓较为少见但十分严重的不良反应，如静脉血栓、肺栓塞和门静脉血栓 包括深静。贝伐单抗相关的血栓性事件多发生在胃癌 （达28 %），结直肠癌等其他肿瘤则相对较少 处理：预防性使用华法林或其他抗凝药物如低分子肝素可减少贝伐单抗相关的血栓事件， 但是也增加了出血的风险。; 3.高血压 高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%。;1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。 2.应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控制血压。 3.血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高，应考虑原有降压药加量或加用另一种降压药物。 4.口服降压药无法控制高血压，则应终止抗血管生成药物的使用。; 4.心脏毒性 靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q?T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等。 1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性。 2.TKIs/MTKIs亦会导致Q?T间期延长，其具体机制目前尚不清楚。;心血管反应的处理;5.出血 单抗类药物 （如贝伐单抗） 以及MTKI （如索拉非尼、舒尼替尼）对VEGF/VEGFR活性的抑制作用会导致出血。 1.许多接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的病人都出现甲床出血、鼻衄或皮下出血。上述出血症状多数是轻微的， 经过保守治疗后即可缓解。 2.非小细胞肺癌病人中出现的肺出血 （约为2%） 则可能是致命的 ，所有肺出血事件都发生在中央型鳞癌病人，研究者认为出血可能与治疗后肿瘤空洞形成有关。 因此美国FDA批准的贝伐单抗的适应证是不可切除的、 复发或转移的非鳞癌非小细胞肺癌。 ;处理： 所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取决于药物的半衰期，单抗类药物应在治疗后2-3周， 而TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测; 伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF药物会导致伤口愈合的延迟 Scappaticci等研究了贝伐单抗对晚期结直肠癌病人伤口愈合的影响。所有病人分为两组： 治疗组为化疗联合贝伐单抗， 对照组为单独化疗。在治疗期间进行手术的病人中，治疗组和对照组的伤口愈合并发症发生率分别为13.0%和3.4%。 ;处理： 抗