西酞普兰氢溴酸盐的工艺改进-中国医药工业杂志.PDF

1530 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2018, 49 11 · · 中国医药工业杂志 ( ) 西酞普兰氢溴酸盐的工艺改进 黄文锋，余文龙，胡佳兴，张 剑* 317016 (浙江华海药业股份有限公司，浙江台州 ) 5- 2 摘要 ：本研究改进了西酞普兰氢溴酸盐的合成工艺。 氰基苯酞 ( ) 与对氟苯基溴化镁经格氏加成后，在无水氯化锂条 3- 4 4- 4- -1- 4- -1- -3- 件下，与 二甲胺基丙基氯化镁( )再经格氏加成得 [ 二甲胺基 ( 氟苯基) 羟基丁基] 羟甲基苯甲腈盐酸 5 4 5 盐( )。本步反应通过加入无水氯化锂，增加了格氏试剂 的碱性和亲核能力，减少格氏加成中的副反应，使中间体 不 99.0 / 5 需二次精制便可达到纯度要求 ( ％ )。然后以对甲苯磺酰氯 氢氧化钠代替硫酸，使 经分子内环合得西酞普兰，不 仅避免了氰基水解，同时使收率由 85 ％提高至90 ％。最后与氢溴酸成盐得目标化合物，纯度99.8 ％，总收率高达63 ％(以 2 计)。 关键词 ：西酞普兰；抑郁性精神障碍；格氏加成；分子内环合 R971+ .43 R914.5 A 1001-8255 2018 11-1530-04 中图分类号： ； 文献标志码： 文章编号： ( ) DOI ：10.16522/ki.cjph.2018.11.007 citalopram hydrobromide 2 5- 3 西酞普兰氢溴酸盐( ， 苯酞 ( ) 代替路线①中的 溴苯酞，与化合物 1 Lundbeck 5- 1 23 [4 ] )是 公司研发的一种强效的高选择性 经与路线①类似的反应得 ，总收率 ％ 。该法 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，于 1989 年在丹麦首 同样使用了强碱正丁基锂，且操作繁琐，反应温度 次上市，1998 年 7 月以商品名 Celexa 在美国上市， 苛刻，不适于商业化生产。③以 2 为起始原料，依 临床用于治疗抑郁性精神障碍。本品对 5- 羟色胺 3 3-