肿瘤治疗的发展和现状.ppt

展望—提高内科治疗效果的策略 1.???寻找新作用机制的新药： 2.???发展已知药物高效低毒的衍生物 3.???克服耐药 4.???增高剂量强度（Dose intensity， DI） 5.?针对新的靶点：癌基因、抑癌基因、细胞增殖周期中的蛋白质等 6.??改进给药途径提高局部药物浓度 7.??通过生物反应调节剂重建病人的免疫功能 8.???通过造血干细胞移植重建正常的骨髓功能 9.???基因治疗 10.??化疗增敏剂 感谢聆听！ THANK YOU FOR WATCHING! 放映结束 欢迎批评指导！！ * * 细胞增殖动力学 细胞增殖动力学对化疗具有重要指导意义 1.数量概念： 机体肿瘤细胞数少时，化疗效果最好，化疗效果与细胞数成反比，一定剂量药物杀死一定比例肿瘤细胞（一级动力学）。治疗开始时一个病人的瘤细胞数可有1010 -1012 （约10-1000g），能使细胞数减少2-3个对数级，就可达完全缓解（CR），CR时残存瘤细胞数仍可达109 - 1010 （1-10g）。诱导阶段达CR，只是根治的第一步，继续强化治疗，使残存细胞数降低到106以下、机体免疫可消灭数量十分必要 细胞增殖动力学 2.每个化疗周期长短设计 ▲主张应包括几个细胞增殖周期 ▲ 增殖周期短或较短的肿瘤，如绒癌、急淋Burkitt、 SCLC、淋巴瘤、睾丸肿瘤，3周内给药1次。 ▲周期时间短，肿瘤化疗大量杀伤肿瘤，正常细胞 毒性不大，可达完全缓解、甚至治愈 ▲ 增殖周期与正常细胞相近，治疗很难避免毒性， 疗效也较差 细胞增殖动力学 3. 联合化疗应遵循以下原则： ●选单药应用有效的药物 ●应包括两类以上作用机制不同的药物，常用CCNSC 和CCSC配合 ●尽量选毒性不相重复的药物，提高正常细胞耐受性 ●药物数量多主张3-4个最好，太多并不提高疗效 ●序贯用药较合理 CCNSC使G0期细胞进入增殖周期，有利CCSC发挥 作用，CCSC杀灭敏感时相细胞的同时，阻止细胞从 某一时相进入下一时相，导致细胞暂时性蓄积，如 VCR阻滞细胞于M期 细胞增殖动力学 4. 给药途径与治疗时限 CCNSC瞬时浓度十分重要，迅速与细胞DNA结合起作用；CCSC多数则一定时间更重要，以抑制、阻断DNA合成 ★打破过去辅助化疗或巩固治疗需间断给药2年的规范，6周期足够杀灭敏感肿瘤细胞，不敏感的再多周期亦无用 剂量强度（dose intensity，DI） 剂量强度：指一定时间内抗肿瘤药物的剂量，定义为每周药物按体表面积每平方米的剂量（mg/m2 /w），而不计较给药途径 是由于发现某些肿瘤疗效与化疗在单位时间内的剂量相 关得出的，基础是剂量-反应曲线为线性关系：剂量愈高 疗效愈大。只见于多数化疗敏感肿瘤：淋巴瘤、睾丸肿 瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感肿瘤如大肠癌NSCLC， DI与疗效并无线性关系 DI概念也是临床应用高剂量化疗的基础 干细胞移植支持下的大剂量化疗 这是肿瘤化疗中非常重要及活跃的研究领域。在干细胞移植或回输的支持下，可进行超大剂量化疗，从而明显提高疗效。用干细胞移植治疗的疾病，主要为乳腺癌、淋巴瘤（包括何杰金氏病）、多发性骨髓瘤、急性白血病（AML及ALL）、慢性白血病等。 根治性化疗 分2个阶段 ▲ 诱导缓解化疗，取得疗效，细胞数降至109 以下，即CR ▲ CR后继续巩固化疗，继续杀灭肿瘤细 胞 直至全部杀灭，达真正治愈。亦有认为，根 治性化疗大量杀灭瘤细胞，残存少量（106以下），可经生物治疗或自身免疫机制彻底清除而获治愈。 根治性化疗 肿瘤细胞数与化疗的关系 ●1个体细胞恶变后，经30次倍增，需数月至数年，细胞数达109可形成直径为1cm的肿块，达临床可诊断 程度 ●不治疗，再倍增10 次，细胞数1012 、肿瘤重达1Kg，可致死 ●经治疗，细胞被杀灭99.999%，即5个对数杀灭，体内仍残存104细胞，但达临床CR ●停止治疗加有利于肿瘤细胞生长的条件，继续增 殖， 超过109达临床复发 化疗的模式 根治性化疗：对化疗敏感，通过全身化疗可以治愈或完全控制的肿瘤往往采用根治性化疗。 辅助化疗：是指采用有效的局部治疗（手术