课件：《甾类药物》PPT课件.ppt

二、构效关系 1、4-烯-3-酮是孕激素活性必须结构：17 ?-OH黄体酮和19-去甲雄甾（即雌甾）衍生物 2、17 ?-OH酯化，延长作用时间，口服有效 3、6-位引入双键、-CH3和-Cl增强孕激素活性，口服有效 4、雄激素17 ?-位引入乙炔基，获孕激素活性，再去掉C-10甲基，活性增加，可口服；C-18增加甲基，进一步提高活性 5、C-11引亚甲基，活性进一步提高，无雄、雌激素活性 6、B环和D环引入双键，孕激素活性增加 三、抗孕激素药：米非司酮 以炔诺酮为先导化合物结构修饰而得新型化合物 结构特点：C-11 ?-二甲氨基苯基（孕激素转成抗孕激素）；17- ?丙炔基（比乙炔基稳定）；9，10-双键（共轭性增加） 具有独特药代动力学，较长的消除半衰期 作用：竞争性与孕激素和皮质激素受体结合，抗孕激素和抗皮质激素；抗早孕与前列腺素类药合用 口服迅速，肝脏首过效应明显 代谢：N-去甲基，N-双去甲基和丙炔醇 * 甾体避孕药 主要成分：孕甾类药物和（或）雌甾类药物 根据作用环节不同分类 1、抑制排卵：雌激素、孕激素 2、影响子宫和胎盘功能 3、主要阻碍受精药：低剂量孕激素，外用杀精子剂及绝育药 4、抗孕卵着床药：大剂量孕激素及其他 甲基炔诺酮：1，2 双炔失碳酯：4，1，2 第四节、肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticoids Agents) 对维持生命重要意义（7/40） 生理作用特点分类 盐皮质激素：调节机体水、盐代谢和维持电解质平衡 糖皮质激素（抗炎激素）：与糖、脂肪、蛋白质代谢及生长发育有关；大剂量可抗炎、抗毒、抗休克和抗过敏等。 一、肾上腺皮质激素类药物的发展 1827年：发现延长生命作用 1949年：对类风湿性关节炎确切疗效 糖皮质激素用于治疗肾上腺皮质功能紊乱、自身免疫性疾病、变态反应疾病等 副作用大：水盐代谢紊乱、水肿、糖尿病、并发症、加重感染，诱发精神症状等 结构改造 共同结构特征：含4-烯-3-酮基、17 ?-羟甲基酮孕甾烷 糖皮质激素：C11有氧原子 氢化可的松 皮质醇 醛甾酮 结构改造：增加抗炎，降低副作用 1，2-位引入双键：副作用降低，抗炎增加 泼尼松 氢化泼尼松 6 ?引入甲基或卤素、9 ?引入卤素，16 ?引入羟基或甲基：增加抗炎作用，减轻钠潴留副作用 氟轻松 肤轻松 地塞米松 氟美松 治疗各类皮炎和牛皮癣 优良外用药 倍他米松 活性强，副作用小 醋酸氢化可的松 临床：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克 醋酸泼尼松龙 临床：活动性风湿性、红斑浪疮等胶原性疾病、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病 醋酸氟轻松 临床：神经性/接触性/脂溢性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病，与抗生素合用 醋酸氢化可的松 醋酸泼尼松龙 醋酸氟轻松 * 醋酸地塞米松 16 ?-甲基-11 ? ，17 ? ，21-三羟基-9?-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 稳定性：空气中稳定，避光保存；与KOH醇溶液共热，21-乙酰基水解； 显色：醇酮与碱性酒石酸铜； 氟专一反应：NaOH，茜素络酸及硝酸亚铈（紫兰色）； 作用强，持久，抗炎抗过敏 治疗：肾上腺皮质功能不足症替代治疗，风湿性关节炎、红斑浪疮、严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病 * 醋酸曲安奈德 9?-氟-11 ? ，21-二羟基- 16 ?- ，17 ? -[（1-甲基亚乙基）双（氧）]-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 长效糖皮质激素类药物；作用强，持久，抗炎抗过敏 治疗：过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、畸形扭伤及各种皮肤病 二、构效关系 1、4-烯-3-酮和17 ?-羟基酮侧链基本结构 2、11 ?-OH（或11-羰基）和17 ?-OH 是糖皮质激素特征基团，11 ?-OH表现钠潴留活性 3、1-位引入双键，糖皮质激素活性增强，盐皮质激素活性不变 4、6 ?-引入基团（F、CH3）糖皮质激素活性增强 5、引入9 ?-F，糖皮质激素和盐皮质激素活性都增强；引入16 ?-OH，糖皮质激素和盐皮质激素活性都降低，同时引入9 ?-F和 16 ?-OH，可消除钠潴留副作用 6、 16 ?-OH、16- CH3 、和17 ?-OH、17- CH3的存在能减弱钠潴留活性 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * 第十三章 甾类药物