乳腺癌抗HER-2耐药新机制及对策--邱福铭 20160925.pptxVIP

HER-2+乳腺癌的靶向治疗 ——赫赛汀治疗耐药机制及对策; HER2靶向药物的耐药概述; HER信号通路促进肿瘤的增殖;;1st Line Trastuzumab for MBC (2000) ;曲妥珠单抗改变HER2+BC患者预后;第一个术后辅助III期临床研究--HERA;第一个术后辅助III期临床研究：HERA中位随访10年;赫赛汀原发耐药(Trastuzumab Resistance)定义为： 赫赛汀一线治疗转移性乳腺癌后3个月内或在治疗8-12周进行首次影像学评估时进展; 赫赛汀辅助治疗中或后12个月内出现复发转移; 赫赛汀获得性耐药(Trastuzumab Refractory )定义为： 含赫赛汀方案首次影像学评估时初始获得疾病缓解或稳定，但二线或后线治疗后疾病进展; 赫赛汀辅助治疗12个月后出现复发转移;;曲妥珠单抗的作用机制;耐药机制; HER2靶向药物的耐药概述;HER信号通路的不完全阻断;EGF100151：曲妥珠失败后治疗??拉帕替尼+希罗达;拉帕替尼可能对p95HER2表达的乳腺癌更具优势;EMILIA: T-DM1显著延长PFS、OS;EMILIA: T-DM1显著延长PFS、OS;Pertuzumab：抑制HER2与HER3的结合;J Clin Oncol. 2010 Mar 1;28(7):1138-44. ;CLEOPATRA Study;J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1301-7.;Diarrhea was reported for 85% of patients pretreated with trastuzumab (grade 3 to 4 for 30% of patients);Saura C, et al. J Clin Oncol. 2014 Nov 10;32(32):3626-33. ;NEFERT-T:来那替尼未能证明晚期一线PFS优于曲妥珠单抗;Afatinib: EGFR/HER2不可逆抑制剂;Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):357-66.;HERMINE研究：进展后继续使用曲妥珠单抗;自第一次进展起时间 (月);德国前瞻性观察研究：一线治疗进展后继续曲妥珠单抗治疗;继续曲妥珠单抗方案显著延长患者OS;GBG-26: 曲妥珠失败后治疗：曲妥珠+卡培他滨;小 结; HER2靶向药物的耐药概述;阻断HER2下游信号通路;Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):1935-45.;PIK3CA突变降低新辅助化疗pCR率;阻断HER2下游信号通路;;PIK3CA;阻断HER2下游信号通路;CDK4/6是目前研究的热点;Mechanism of Resistance (1) – Upregulation of Intracellular Signaling; HER2靶向药物的耐药概述;Clynes RA, Nat Med. 2000; 6(4):443-446.;针对HER2的疫苗E75 (nelipepimut-S) ;Nelipepimut-S可显著降低高危乳腺癌的复发;Miller K et al. BMC Cancer. 2016 Jun 3;16:352. ;MM302用于多线抗HER2失败治疗的I期研究 ;MM302用于多线抗HER2失败治疗的I期研究 ;MM302用于多线抗HER2失败治疗的I期研究 ;HERMIONE:MM302用于多线抗HER2失败的治疗 ;HERMIONE:MM302用于多线抗HER2失败的治疗 ;免疫检查点抗体用于赫赛汀耐药HER2阳性乳腺癌的研究;JAVELIN: Avelumab用于晚期乳腺癌治疗;ER信号通路作为抗HER2治疗的逃逸通路;内分泌治疗与抗HER2治疗的III 临床研究 ;促红素通过活化Src及失活PTEN拮抗抗HER2治疗;;;中国指南对赫赛汀进展后治疗推荐;赫赛汀耐药机制及转化;Thank you for your attention！