有机合成碳碳键的形成.ppt

一、概述 3. 小结： 1，? 3－二羰基化合物 b－酮酸酯 Claisen 酯缩合 b-羟基醛或酮（1，3－氧化）羟醛缩合 b－羟基酸酯（ZnCH2COOC2H5）Reformartsky反应 b－二酮 与碳酸二乙酯， a, b-不饱和化合物 Claisen Sehimdt 芳醛与脂肪族醛、酮在NaOH水溶液作用 ? （三）其他含活泼氢的化合物 1．b-二酮 乙酰丙酮, 丙二酸酯, 乙酰乙酸乙酯 Pka=9 Pka=13 Pka=11 K2CO3 EtONa, NaH EtONa, NaH 缺点,容易发生二烃基化 2.氰乙酸乙酯的烃化反应 Pka=9 缺点,也容易发生二烃基化 3. 腈 不太活泼 CH2(CN)2 pKa=11, CH3CN pKa=~25 可采用NaNH2, NaH发生亲核取代反应 二烃基化反应需要较高的温度 醛酮的a-氢,酸性弱,易发生羟醛缩合反应. 其一含a-氢, 另一不含a-氢 否则产物混和. ? （三）.烯胺的烃化反应 1963年, G. Stork使用醛和叔丁基胺形成烯胺 sichiff碱 p-TsOH, 甲苯带水(Dean and Stark apparatus), 或用无水K2CO3 除水 优点(1)不需要碱或其他催化剂,减少羰基的自身缩合 (2)可以制备单烷基化产物 (3)对于不对称的酮,取代发生在取代基较少的位置 烯胺的Michael反应:取代基少的位置 酮的Michael反应:取代基较多的位置 ? 在有支链的一侧，烯醇负离子稳定。 酰基化:可在碳上酰基化,并用于增长碳链 合成昆虫激素的中间体-ω-乙酰基己酸 ? 三、麦克尔Michael 反应 (一)概述 碱性条件,活泼亚甲基化合物与a, b-不饱和羰基化合物发生1,4-加成反应 －SO2Ph， － 1. （Michael受体） a, b-不饱和羰基化合物， a, b-不饱和腈等 A：－CHO, －COR, －COOR, －COAr，－CONR2，－NO2， –CN ，－SO2Ph， －SOPh 吸电子基团 + 2. 亲核试剂：活泼甲基和亚甲基化合物 乙酰乙酸乙酯 丙二酸酯 乙酰丙酮 b-酮酸酯 醛 酮 腈 硝基化合物 3. 碱: 醇钠、氨、胺 4．溶剂：苯类、醇类、二氧六环 通式： （二）应用 1．制备1，5双官能团化合物 ? 2．Robinson环化 Hajos 的应用： Hajos获得了具有手性的Hajos酮, 并完成了天然睾丸酮的全合成 紫杉醇的合成 维生素D3的合成 Robinson 环化的实例 酸式分解（成酸分解） ? 利用亚甲基活性 （2）烷基化 亚甲基取代： ①亚甲基取代, 一级卤代烷产率高, 三级卤代烷和芳香卤代烃不能使用 . ? ② a卤代酮，卤代酸酯 ③与环氧乙烷反应 得到环内酯 规律: 一般先上大基团，后上小基团 先上不活泼的，后上活泼的基团 g-二酮, 用卤代酮 g-酮酸,用卤代酯 用酰卤反应，一般不用醇钠， 可用NaH, 得到 b-二酮 （3）与酰氯反应 用酰氯进行酰化时,常用醇镁作缩合剂,并在惰性溶剂中进行,以防酰氯与醇发生反应。 （二） 丙二酸二乙酯的利用 1. 制备 2. 应用 (1)卤代烷:利用亚甲基的活泼性,H可被烃基取代,再水解得到一元或二元酸,一级卤代烃可用, 二级、三级卤代烃及芳卤不用。先大后小，先不活泼的后活泼的。 ? 制备 ? ? (2) 二卤代烷 ①一分子丙二酸二乙酯 可以制备环烷烃一元羧酸 ? ②两分子丙二酸二乙酯 得到二元羧酸 （3）I2 （4）卤代酸酯 ? b－羰基羧基，易脱羧， 得到二元酸 （5）与酰卤反应，制备b－酮酸酯，b－酮 也常用镁作为助剂，水解时，用稀硫酸或对甲苯磺酸的乙酸溶液。还可以合成用傅－克反应难以制备的酮： （6）发生Knoevenagel- Doebner 反应 Knoevenagel Condensation; Doebner Modification ? 巴豆醛主要发生1，2－加成 （7）发生Michael反应 ? （8）与脲缩合 ? ? ? ? ? （9）与环氧化合物的反应：缩合 g-内酯 * 碳骨架 有机化合物结构 官能团种类和位置 合成指定结构的化合物