提高水溶性药物稳定性的新型技术研究进展-中国药房.PDFVIP

提高水溶性药物稳定性的新型技术研究进展 ＊ # 杜欢欢 ，管庆霞，朱 婷，李永吉（黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150040） 中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2017）07-0994-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2017.07.37 摘 要 目的：为水溶性药物研发提供新思路和理论支持。方法：以“水溶性药物”“稳定性”“平衡离子”“Water-soluble drugs” “Stability”“Counter ion”等为关键词，组合查询2007年1月－2016年7月在PubMed 、Elsevier 、SpringerLink、中国知网、万方、维普 等数据库中的相关文献，对平衡离子成盐技术、聚乙二醇（PEG ）修饰技术、药物分子框架技术和脂质体技术等提高水溶性药物稳 定性的新型技术进行综述。结果与结论：共检索到相关文献118篇，其中有效文献39篇。平衡离子对药物稳定性有重要作用，其 中通过使药物成盐是其重要手段之一；PEG 修饰技术在提高药物稳定性方面也有重要作用，经PEG 修饰的药物已有多个获批上 市，证明了PEG 修饰是有效可行的药物载体；药物分子框架技术能对药物产生较强的保护作用，是一类颇有潜力的改进药物稳定 性的重要材料，目前在医药领域已取得了可观的成果；脂质体技术能够有效地提高药物的稳定性和利用率，具有广阔的应用前景。 关键词 水溶性药物；稳定性；平衡离子；聚乙二醇修饰；药物框架 药物具有水溶性是药物可以口服吸收的前提，也是 分子药物，由于其高水解性，导致其水溶液稳定性较 药物穿透细胞膜和体内转运的必要条件。在人体中，大 差。水溶性药物的稳定性不仅影响药物的成药性，更是 部分的环境是水相环境，体液、血液和细胞浆液都是水 制约其在临床中应用广泛性的主要因素。以往人们通 溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中， 过改进提取工艺、加入添加剂、改变溶液pH 、环糊精包 故要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）。根据生 合等方式提高药物稳定性。为了更好地提高药物的稳 [1] 物药剂学分类系统 ，一些高水解性、低渗透性的水溶性 定性，开发研究新型技术已势在必行。笔者以“水溶性 草药，2011，42（3）：613-616. [32] Castro-Perez J ，Plumb R ，Liang L ，et al. A high-through- [26] 张海燕，邬伟魁，李芳，等.栀子保肝利胆作用及其肝毒性 put liquid chromatography/tandem mass spectrometry 研究[J]. 中国中药杂志，2011，36（19）：2610-2614. method for screening glutathione conjugates using exact [27] 汪倩，徐瑞娟，杨劲.对乙酰氨基酚肝毒性机理及药物干 mass neutral loss acquisition[J]. Rapid Commun Mass 预靶点[J].药学与临床研究，2011，19（3）：247-251. Spectrom ，2005，19（6）：798-804. [28] Xie C ，Zhong D ，Chen X. A fragmentation-based method [33] Wen B ，Ma L ，Nelson SD ，et al. High-throughput screen- for the differentiation of glutathione conjugates by high- ing and characterization of reactive metabolites using po-