第九章-线粒体遗传病120510.pptVIP

第九章 线粒体疾病的遗传 Inheritance of Mitochondrail Diseases 线粒体的功能 是细胞有氧呼吸的基地和供能的场所，供应细胞生命活动95%的能量 线粒体的主要功能是把氧化各种底物产生的自由能转化为可被细胞直接利用的形式——ATP 细胞氧化（细胞呼吸） 无氧酵解：1分子葡萄糖→2ATP 线粒体有氧呼吸：1分子葡萄糖→36~38ATP 细胞氧化（细胞呼吸）的过程 第一节 线粒体遗传病的传递和规律  一、复制具半自主性 线粒体内含有DNA分子，被称为人类第25号染色体，是细胞核以外含有遗传信息和表达系统的细胞器，其遗传特点表现为非孟德尔遗传方式，又称核外遗传。 nDNA和mtDNA的比较 二、所用遗传密码与通用密码不同 三、母系遗传 在精卵结合时，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传（maternal inheritance），即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。 四、 mtRNA在细胞分裂过程中的复制分离与遗传瓶颈现象 mtRNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。 卵细胞成熟过程中线粒体数目锐减。 细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分配到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子。 五、mtDNA具阈值效应 如果同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的，称为“纯质”（homoplasmy）。 一些个体同时存在两种或两种以上类型的mtDNA，称为“杂质”（heteroplasmy）。 野生型mtDNA对突变型mtDNA有保护和补偿作用，因此，mtDNA突变时并不立即产生严重后果。 阈值效应：当突变mRNA达到一定比例时，才有受损的表型出现。该效应明显依赖于受累细胞或组织对能量的需求。 突变所产生的效应取决于该细胞中野生型和突变型线粒体DNA的比例，只有突变型DNA达到一定数量（阈值）才足以引起细胞的功能障碍，这种现象称为阈值效应。阈值效应的一个表现就是在某些线粒体遗传病的家系中，有些个体起初并没有临床症状，但随年龄增加由于自发突变、环境选择等原因，突变型DNA逐渐积累，线粒体的能量代谢功能持续性下降，最终出现临床症状。 mtDNA突变率极高 mtDNA突变率比nDNA高10～20倍，其原因有以下几点： mtDNA中基因排列紧凑，任何突变都可能会影响到其基因组内的某一重要功能区域 mtDNA是裸露的分子，不与组蛋白结合 mtDNA位于线粒体内膜附近，直接暴露于呼吸链代谢产生的超氧离子和电子传递产生的羟自由基中，极易受氧化损伤 mtDNA复制频率较高，复制时不对称 缺乏有效的DNA损伤修复能力 线粒体基因的突变 碱基突变 错义突变 蛋白质生物合成基因突变 缺失、插入突变 MtRNA拷贝数目突变 mtDNA数量减少 部分线粒体遗传病是核DNA与rtDNA联合作用的结果 * * ①燃料分解（胞质中） ②乙酰CoA生成 ③三羧酸循环(线粒体基质) ④电子传递和氧化磷酸化(内膜上) 生成ATP 核DNA与mtDNA密码子差异 密码子 核DNA mtDNA UGA 终止 色氨酸 AGA, AGG 精氨酸 终止 AUA 异亮氨酸 甲硫氨酸 AAA 赖氨酸 天冬酰胺CUU,CUC,CUA CUG 亮氨酸 苏氨酸 线粒体的母系遗传，O：卵子，S:精子，A、B、C子细胞，Z:受精卵 线粒体疾病典型系谱