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新型乌贝速释片生物等效性探究［摘要］目的：制备一种新型乌贝速释片，并研究该剂型与乌贝散在Beagle犬体内的药代动力学和生物等效性。方法：采取粉末直接压片法制备乌贝速释片，将6只Beagle犬随机分为2组，分别口服给予乌贝速释片和乌贝散, 采用LC-MS/MS测定给药后不同时刻血浆中贝母素甲的浓度, 采用DAS 2.0软件按非房室模型处理得药动学参数，评价速释片剂与散剂的生物等效性。结果：乌贝速释片中贝母素甲的主要药动学参数为Cmax (7.4±2.3) ng ? L-l, AUCO-t (59. 13±15.25) ug? L-l ? h-1, Tmax (1.5±0.0) h, 乌贝散中贝母素甲的主要药动学参数为Cmax (8.0±1.7)L-l, AUCO-t (6 78±16. 27)卩g ?L-1 - h-1, Tmax (1.5±0.0) h,乌贝速释片中贝母素甲的1 nAUCO-t和In Cmax的90%置信区间分别为乌贝散相应参数的95. 4%?104. 6%, 90.9%?109.1%。结论：自制的乌贝速释片与乌贝散具有生物等效性，且生产工艺简单，服用方便。［关键词］乌贝速释片；乌贝散；LC-MS/MS；药代动力学；生物等效性［收稿日期］2013-02-18［通信作者］*陈慧，讲师，工程师，主要从事中药分析和质量控制研究，E-mail ：chenhuisjz@126. com乌贝散是《中国药典》收录的成方制剂[1],处方由海螺虫肖、浙贝母、陈皮油组成，具有制酸止痛，收敛止血的作用，对由于胃酸过多而导致的胃病如胃痛泛酸，胃及十二指肠溃疡等具有明显疗效。散剂是中药传统剂型，易分散，有利于药物吸收并具有较快的药效，但具有不良的口感，服用、分装、贮存不便。如何改进中药传统剂型已经成为中药现代化研究的重点。本研究制备了一种新型易分散的固体剂型，采用向乌贝散中添加适宜的辅料后压片，利用治疗过程中产生的泡腾作用使其在胃液中3 min内分散，并在胃壁上形成一层均匀的薄膜从而保护胃黏膜来抵御胃酸，既保留了散剂快速起效的优点,又克服了散剂的缺点；采用LC-MS/MS法对Beagle犬给药后不同时刻血浆中贝母素甲的浓度进行测定，得到其药代动力学参数，评价该剂型与散剂的生物等效性。1材料1仪器TSQ Quantum Ultra三重四极杆串联质谱仪,配备电喷雾电离源；Xcalibur 1. 4数据采集软件；LCquan 2. 0 定量处理软件（美国Thermo公司）；LC-10ADvp输液泵（日本岛津公司）；SIL-HTA自动进样器（日本岛津公司）。1.2试药海螺蜡（去壳，山东泰嘉中药饮片有限公司）;浙贝母（山东泰嘉中药饮片有限公司）；陈皮油（吉安市华天宝中草药生物制品厂）；贝母素甲（中国食品药品检定研究院，批号110750-200607）；甲硝哇（中国食品药品检定研究院，批号100191-200305）；甲醇（色谱纯，山东禹王化工厂）；二乙胺（色谱纯，山东禹王化工厂）；水为去离子水；其余试剂均为分析纯。1.3动物健康Beagle犬，雌性，体重（9.3±1.0）kg, 由北京科宇动物养殖中心提供，合格证号SCXK （京）2007-0003o2方法2.1乌贝散与乌贝速释片的制备将海螺蜡85 g、浙贝母15 g粉碎成细粉，加入陈皮油0.15 g,混匀，过筛，即得乌贝散［1］。将海螺虫肖85 g、浙贝母15 g粉碎成细粉，加入陈皮油0. 15 g、碳酸氢钠0.5 g,混合均匀，将混合物过筛、压成400个药片。按2010年版《中国药典》（一部）附录I D片剂项下有关的各项规定进行检查。2.2对照品溶液及内标溶液的配制精密称取贝母素甲对照品100 mg,置于100 mL量瓶中，用甲醇溶解，定容，配制成1 000mg?LT的单一对照品储备液，精密量取适量, 用甲醇稀释成6个不同浓度的系列对照溶液，质量浓度为0.20?100 ug?LT。内标溶液的配制：精密称取甲硝哇对照品10 mg,置于100 mL量瓶中，用甲醇溶解，定容，配制成质量浓度为100 mg ? L-l的内标储备液。精密量取内标储备液适量，用甲醇稀释成质量浓度为100 Pg?L-1的内标溶液。3给药取血方法6只健康雌性Beagle犬，随机分为2组，分别口服给予乌贝散剂和片剂，按0. 33 g?kg-1体重给药，给药后0, 0.5, 0.75, 1.5, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24 h用肝素管通过内置管取血样3 mL,以4 000 r ? min-1离心10 min,分离出血浆，于-20 °C冷冻保存，7 d清洗期后，研究以同样的方式重复进行以完成交叉对照研究。2.4血浆样品处理方法取血浆样品500 uL,分别加入氨水100 11L、甲硝哇内标溶液（10