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新型气体信号分子硫化氢的研究进展 李蓉1冯喜英2 (1青海大学医学院青海西宁810001； 2青海大学附属医院青海西宁 810001) 【摘要】 气体信号分子硫化氢(H2S),作为一种气体递质，不需借助任何特殊 的运输工具就可以自由快速地通过细胞膜，可以对一系列牛物靶点形成牛物影响, 产生细胞毒性效应和细胞保护作用。H2S在心血管、呼吸、消化、神经等系统中 具有重要牛理作用。 【关键词】硫化氢气体信号分子生理学作用 【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2013) 21-0062-02 过去一直被认为是毒性气体的硫化氢(H2S),是继一氧化氮(NO)及一氧 化碳(CO)之后的第三个气体信号分子。H2S作为一种气体递质，不需借助任何特 殊的运输工具就可以自由快速地通过细胞膜，可以对一系列牛物靶点形成牛物影 响，产生细胞毒性效应和细胞保护作用。实验表明，向健康人体中注入低剂量的 H2S没有危险，但可降低新陈代谢速率并诱发冬眠状态。同时，越来越多的证据 表明H2S抑制剂或者H2S供体对各种动物模型的发炎、再灌注损伤和循环性休 克具有重要的影响。因此，把握内源H2S的牛理学效应对于深入理解H2S在一 些疾病中的作用、发病机理以及研发潜在可释放H2S的药物具有重要的指导意义 o 1 H2S的生物学特点 内源性H2S通常是由L■半胱氨酸被5rsquo;■磷酸毗哆醛依赖酶催化产 牛的。H2S也可以由L-蛋氨酸的硫化作用内源合成，而高半胱氨酸在此过程中作 为中间体，半胱氨酸是由蛋氨酸代谢牛成，同时还牛成同型半胱氨酸。在体内 1/3以气体H2S形式存在，2/3以NaHS形式存在，NaHS在体内可解离成钠离子 (Na+)和硫氢根离子(HS-),后者与体内氢离子结合生成H2S,并形成一种动态 平衡，既保证了 H2S在体内的稳定，也保证了内环境的PH值水平。H2S主要是 通过形成硫酸盐或硫代硫酸盐而最终排岀体外［2, 3］。 大部分组织器官都能产生H2S,但主要由脑、心血管系统、肾和肝等器 官产生。在心血管系统中(主要是肺动脉、主动脉、肠系膜动脉、尾动脉及门静 脉等血管的管壁组织和心肌组织)主要是在CSE催化作用下产生的，而CBS主要 分布于肝脏、胰腺、肾脏、大脑和肺，主要在神经系统中表达［21］o H2S具有调 节神经、心血管和消化系统功能的作用，参与肺动脉高压、动脉便化、内毒素 休克、出血性休克及心肌缺血性受损等的病理生理过程，被认为是继一氧化氮 (NO)和一氧化碳(CO)之后的一种新的气体信号分子。内源性气体信号分子因其具 有持续产生、传播迅速等特点，对肺循环的作用比其它舒血管因子更具有特殊意 义。 2 H2S的生理学作用 作为一种内源性气体信号分子，H2S的生理学作用已有许多报道。例如 舒张血管、参与炎症反应、调节胃肠道和肝功能、细胞保护和抑制血管平滑肌细 胞增殖等作用［4］；其含量也与心脏病、肝硬化、糖尿病以及高血压等疾病有关。 硫化氢具有舒张血管平滑肌、降低血压、抑制平滑肌细胞增殖及调节心肌收缩力 等多种心血管效应，同时参与肺动脉高压、内毒素休克、出血性休克及心肌缺血 性受损的病理生理过程，被认为是具有心血管调节功能的气体信号分子。H2S作 为气体信号分子在生理或病理状态下调节血管平滑肌的张力和心脏的收缩功能, 当内源性H2S不足时则出现血管平滑肌舒张功能下降，平滑肌细胞增殖凋亡，心 脏肌力升高，从而导致冠心病的发生。 H2S对血管平滑肌的舒张作用 H2S对血管平滑肌的舒张作用可能是通过以下三个方面的机制完成的: (1) H2S对血管平滑肌的直接舒张作用：H2S作用特点与另外两种气体信 号分子NO和CO不同，它直接作用于K?ATP通道，通过兴奋K?ATP通道，增加 K-ATP通道的电流，使细胞膜出现超极化而使平滑肌舒张，这一-结果已为膜片钳 实验所证实。另外H2S还通过抑制细胞外Ca2+内流而舒张血管； 促进NO对血管平滑肌的舒张作用：有研究表明H2S和NO两者对平 滑肌细胞的作用具有协同性，但目前H2S和NO的关系还存在争议。在内皮存在 的情况下，H2S可作用于内皮细胞，促使内皮源性超极化因子及NO从内皮细胞 中释放出来而显著舒张血管； 刺激血管舒张剂CO的表达，H2S可通过上调CO的产生而间接发挥 舒张血管的作用。H2S是重要的血管活性因子，是第一个被确定的血管平滑肌细 胞K?ATP通道开放剂。 H2S可降低血压 高血压患者随血压水平升高，血浆H2S含量逐渐降低，收缩压、舒张压 与H2S浓度成反比。 有研究表明，原发性高血压患者血浆H2S水平降低，说明内源性H2S不足参与 了原发性高血压发生与发展过程。在引起冋肠、门静脉和胸动脉血管舒张中H2S 与NO具有协同作用［5］。在缺氧性高血压中，H2S