课件：单胺氧化酶抑制剂.ppt

* 单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 目录 单胺氧化酶抑制剂的概述 单胺氧化酶抑制剂的分类 单胺氧化酶抑制剂的作用与机制 单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用 概述 单胺氧化酶抑制剂(MonoamineOxidaseI-mhibitor,MAOI)是最早发现的抗抑郁剂，曾广泛应用，经长期观察，疗效不很理想，且副作用大，已逐渐被三环抗抑郁药所取代。但对于恐怖、焦虑症状较重的病人,对三环抗抑郁药无效的病人,MAOI具有较好疗效。单胺氧化酶抑制剂可抑制单胺氧化酶活性，提高儿茶酚胺水平，促进新陈代谢，调节神经系统平衡，增强记忆功能。它主要通过抑制单胺氧化酶的降解，使突触有效介质浓度升高而发挥作用。 单胺氧化酶抑制剂的分类 一.按化学结构分类 1. 异烟肼类MAOI结构中都有异烟肼结构，如异丙烟肼(ipr oniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。 2. 芳香烷肼类MAOI具有芳香环和肼的结构，如苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、司来吉兰(selegiline)、帕吉林(优降宁，pargyline)和 氯吉兰(clorgiline)等。 3. 其它　属于芳香胺类的MAOI有吗氯贝胺.属于唑烷酮类的MAOI有托洛沙酮(toloxatone)。 单胺氧化酶抑制剂的分类 二.按对酶的选择性分类 单胺氧化酶(MAO)存在着2种亚型，即A型MAO(MAO-A)和B型MAO(MAO-B)。 MAO-A主要以 极性芳香胺为底物如含有羟基的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)，主要分布在外周的胃肠道、肝脏、肾脏、肺脏；在脑内主要分布在肾上腺素能神 经元内。 MAO-B主要以非极性芳香胺为底物。如不含羟基的苯乙胺，在外周主要存在血小板上，在脑内主要分布在5-HT能神经元和神经胶质细胞。 单胺氧化酶抑制剂的分类 根据对MAO的选择性可将MAOI分为3类 1.非选择性MAOI(MAOI-AB)这类药物在低剂量时对MAO-A和MAO-B 都有抑制作用。常用药物有苯乙肼，异卡波肼，尼亚拉胺(nialamide)等。 2.A型MAOI(MAOI-A)　药物在低剂量时选择性抑制MAO- A的活性。常用药有：氯吉兰、吗氯贝胺、托洛沙酮等。 3.B型MAOI(MAOI-B)　药物在低剂量时选择性抑制MAO- B的活性。常用药物有帕吉林和司来吉兰。 单胺氧化酶抑制剂的作用与机制 1.MAOI的抗抑郁作用 MAOI抗抑郁症作用机制是通过抑制MAO，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，而相对提高中枢单胺类递质水平，患者则会情绪提高，产生抗抑郁作用。临床上常用的抗抑郁药：苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼（闷可乐）、苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰。 单胺氧化酶抑制剂的作用与机制 2.MAOI的降血压作用 芳香胺类MAOI中的帕吉林(优降宁pargyline)有较好的降血压的作用，其作用强于情绪振奋作用，在临床上用于治疗高血压病。降压机制是体内MAO被抑制，食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其β羟化过程，生成β羟酪胺(奥克巴胺octopamine)，奥克巴胺作为“伪递质”能替代去甲肾上腺素(NA)进入神经末梢的囊泡 ，神经冲动来时许多“伪递质”释放出来；由于伪递质的生理活性比NA弱得多，使节后交感神经末梢张力降低，外周血管舒张而血压下降。其降压特点是起效缓慢，2～3周降压作用达 高峰，停药后降压作用可维持2～3周。 单胺氧化酶抑制剂的作用与机制 3.MAOI的抗帕金森病作用 帕金森病是中枢黑质纹状体部位神经递质多巴胺缺乏而引起的震颤麻痹症。该部位的多巴胺能神经和胆碱能神经之间维持一种平衡。当多巴胺释放减少时，则胆碱性神经相对亢进，引发帕金森病。MAOI能抑制脑内MAO的活性，减少多巴胺的降解，该部位多巴胺水平相对升高 ，与胆碱能神经间的平衡恢复，帕金森病得到缓解。临床上常用治疗帕金森病药物：左旋多巴。 单胺氧化酶抑制剂的作用与机制 4.其它作用 抗癌药：甲基苄肼。 抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素 MAOI与许多药物之间存在相互作用，并与许多食品和饮料有相互作用。有些相互作用可产生严重后果，在临床应用中必须引起高度重视。 单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用 1.促智药：Duxil（都可喜）禁止与MAOI合用，因增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等症状。 2.抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导障碍。 3.镇痛药：芬太尼、吗啡、度冷丁，MAOI可通过抑制肝药酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的低血压、呼吸停止及休克。 单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用 4.抗癫痫药:卡马西平与MAOI合用易引起低血压。 5.抗焦虑药：