课件：肿瘤治疗相关呕吐防治指南.ppt

* * * * * 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点 （Palonosetron 帕洛诺司琼） 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25): 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 第一代 VS 第二代5-HT3受体拮抗剂 第一代短效5-HT3受体拮抗剂 帕洛诺司琼 结构 吲哚为母核 异喹啉环为母核 作用机理 竞争性抑制 竞争性抑制，变构抑制 分类 短效 长效 半衰期 4-9h 40h 作用时间 ≤1天 2-3天 给药方式 每天给药 0.25mg隔日给药 适用范围 急性呕吐 急性和迟发性呕吐 不良反应 低 相似或更低 NCCN止吐指南 列入 首选 药物 受体作用 受体亲和力 量效反应曲线 代谢 半衰期 达峰 时间 注意事项 昂丹司琼 可逆 主3,1、2 超一定剂量后，剂量与疗效无统计学意义 肝CYP3A 3h 1.5h 大剂量QT间期延长 格拉司琼 不可逆 主3 肝CYP3A 9h（个体差异） - - 托烷司琼 不可逆 3 线性量效 - 7-8h - 高血压慎用 帕洛诺司琼 - 3 增加剂量，疗效不增加 CYP2D6 40h - 尚无解毒剂 多拉司琼 - 3 - CYP2D6、CYP3A 8h - 致命性的心律失常(不用) 雷莫司琼 - 3 - - 5h - 休克、过敏样症状、癫痫样发作 阿扎司琼 - 3 - - 4.3h - 儿童禁用 药物 途径 剂量（d1） 剂量（d2） 解救性治疗 昂丹司琼 ivgtt 8-16mg 8-16mg 16mg 8mg bid/16mg qd 16mg po 16-24mg 格拉司琼 ivgtt 3mg 3mg 3mg po 2mg qd/1mg bid 2mg qd/1mg bid 2mg qd/1mg bid 多拉司琼 po 100mg 100mg 100mg 雷莫司琼 ivgtt 0.3mg 0.3mg - po 0.1mg 0.1mg - 阿扎司琼 ivgtt 10mg 10mg - 托烷司琼 ivgtt 5mg - - po 5mg - - 帕洛诺司琼 ivgtt 0.25mg - - 皮质类固醇激素（corticosteroid） 止吐机制不明。 最常用的为地塞米松。 在等效剂量时，皮质类固醇激素具有相同的疗效和安全性，可互相替代。 推荐每天单次给药。 阿瑞吡坦能够增加地塞米松的作用时间(曲线下面积)。 地塞米松 剂量及方案 高风险 急性 12mg，po/ivgtt，qd(联合NK1RA，6mg，po/ivgtt,qd) 延迟性 8mg，po/ivgtt，3-4d,qd （联合NK1RA，3.75mg，po/ivgtt，bid，3-4d） 中风险 急性 12mg，po/ivgtt，qd 延迟性 8mg，po/ivgtt，qd，或4mg，bid，2-3d 低风险 急性 4-8mg，po/ivgtt/，qd NK-1受体拮抗剂（neurokinin-1 receptor antagonists） 与大脑中的NK-1受体高选择性的结合，拮抗P物质。P物质为位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽，通过NK-1受体介导发挥作用。 阿瑞吡坦（Aprepitant）增加了5-HT受体拮抗剂的止吐作用，并且增强皮质类固醇激素地塞米松抑制急性和延迟性顺铂诱导的呕吐的作用。 阿瑞吡坦还是CYP3A4的中度抑制剂,停药后产生暂时的轻度诱导作用 NK-1受体拮抗剂 第一天 第2-3天 阿瑞吡坦 125mg，po 80mg，po，qd 福沙吡坦 150mg，iv - NK-1 RA为CYP3A4抑制剂，地塞米松为CYP3A4底物，与NK-1RA联用时，地塞米松需要减量。 低治疗指数止吐药 甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类和大麻酯 对接受高致吐风险药物化疗的患者，这类止吐药不作为首选药物。 作用于多巴胺受体 引起锥体外系不良反应 多巴胺受体阻滞剂 甲氧氯普胺 多巴胺受体阻断药，通过抑制延髓催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺受体二提高CTZ的阈值，发挥较强的中枢性止吐作用。还具有5-HT3RA特性。具有拟副交感神经药的活性。 推荐：10-40mg，po/iv或必要时每4-6小时1次，3-4d 锥体外系症状急救处理： 1、立即停药； 2、急性肌张力障碍者，可肌肉注射东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品或苯海拉明或地西泮； 3、对症：少数急性心肌损害可静脉滴注能量合剂和复方丹参等。 甲氧氯普胺主要不良反应：