课件：安宝盐酸利托君.ppt

安宝 ? 南方抑南方宫缩防治早产 早产治疗 具备继续妊娠的条件 胎儿存活、无宫内窘迫、无畸形 估计出生后生活能力低 宫颈口扩张4cm 伴有内外科合并症或产科并发症但不加重，病情也不影响胎儿存活 治疗的目的与原则 目的：延长孕期，促胎肺成熟，改善新生儿预后 原则: 抑制宫缩 卧床休息 病因治疗和支持疗法 促胎肺成熟 抗生素应用 宫缩抑制剂的选择 β2肾上腺素能受体激动剂 硫酸镁 钙离子通道阻滞剂 前列腺素合成酶抑制剂 催产素受体拮抗剂 宫缩抑制剂选择的相关因素 硫 酸 镁 可能减少子宫肌层肌球蛋白轻链中细胞内钙离子浓度，后者可以阻滞激酶磷酸化，而降低细胞的电势能。 对胎心基线有影响 中毒剂量时可引起呼吸困难或者心脏骤停，阻断肌肉神经传导 对新生儿的短期效应包括肌张力低和呼吸抑制 前列腺素合成酶抑制剂 NSAIDs通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成，因此可以防止花生四烯酸转化成前列腺素。 对母体的副作用：在易感患者发生恶心、烧心、胃出血、出血时间变化、血小板减少症、哮喘 对胎儿的副作用：动脉导管收缩 早产患者COX抑制剂的作用尚无足够证据。还需进行良好设计的临床试验。 钙离子通道阻滞剂 主要是硝苯地平用于治疗早产，基于降低细胞内游离钙浓度可以抑制子宫收缩的假说 主要副作用：母体头痛、潮红和恶心 还需进一步研究，明确不同剂量的治疗方案的效果，以及对母儿结局的影响 催产素受体拮抗剂 这类宫缩抑制剂（阿托西班）通过抑制催产素刺激宫缩而起作用。与效果相同的其他宫缩抑制剂相比（β兴奋剂），较少引起母体的副反应，但临床试验发现，与安慰剂对照相比，有婴儿死亡的增加，因此还需谨慎。FDA没有批准其用于抗早产治疗。 宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂 第一代β2 型受体激动剂 异克舒令（isoxsuprine) 1964年用于临床 硫酸奥西那林（metaproterenol sulfate),1970年开始用于临床 上述两药物有一定效果，对心血管的副作用较大 第二代β2 型受体激动剂的研究和使用 安宝（利托君ritodrine) 舒喘灵（沙丁胺醇sulbutamol) 特布他林（terbutaline） 宫缩抑制剂－β2肾上腺素能受体激动剂 至今没有绝对的β1 型或β2 型的激动剂，常常是一种药物主要作用于一种受体而对另外一种受体也有一定程度的作用 特意制作的子宫平滑肌β2 受体激动剂 — 安宝，是高选择性β2 受体激动剂，也有少的β1 受体激动的作用 安宝（羟苄羟麻黄碱／盐酸利托君） 荷兰solvay药厂研制，1972年欧洲上市 1979年经美国FDA批准用于抗早产的药物 目前仍是FDA唯一认可的抗早产药物 FDA安全等级分级属于B类 ACOG和国内抗早产Guideline的推荐用药 安宝概述 全球80多个国家注册，250万以上妇女接受过治疗 90年代在大陆上市 进入《国家基本药物目录》 和《国家基本医保目录》（2004） 安宝作用机理 高选择性与子宫平滑肌细胞膜β2受体结合，抑制钙的释放，降低细胞内钙离子浓度 降低钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白 -- 肌动蛋白收缩单位的结合 改善胎盘灌注量 安宝药代动力学 注射剂： 0.15mg/分（15滴/分），1小时达最高血药浓度32－55ng/ml，分布半衰期6～9分钟，消除半衰期1.7－2.6h, 90％在24h内经尿排出 片剂： 单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高5-15ng/ml，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。 90％在24h内经尿排出。生物利用度约30%。 安宝的适应证 预防妊娠20周以后的早产、先兆早产 前置胎盘、宫颈环扎术后发生的宫缩 安宝的适应证： ·晚期先兆流产? ·早产 ·胎膜早破?? ·前置胎盘?? ·多胎妊娠 安宝规格 注射剂：50mg ／支 片剂：10mg×10片／盒 安宝注射剂应用目的与时机 应用目的：抑制宫缩、防治早产 延长孕龄－－寻找病因、促肺成熟、宫内转运 应用时机：患者被诊断为先兆早产或早产的时候应用 患者出现宫缩、宫口变化 安宝注射剂应用方法 安宝片剂维持治疗的应用方法 结束输注前半小时,口服片剂10mg(1片), 最初24h内Q2h服用,即12片/日 此后10－20mg(1-2片)，Q4－6h,即8-12片/日维持，维持7－10天 24小时后，即第二天2片／4小时（12片／天）；第三天2片／6小时（8片／天）；共4盒 出院带药，第四天至第十天2片／6小时（8片／天）；共6盒 临床处理注意事项 ■ 孕妇和胎儿心率加快--减敏现象 评价疗效的指标之一 β受体衰减效应使孕妇胎儿心率可趋于平稳