课件：第八章皮质激素类药物.ppt

* 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。 第八章 皮质激素类药物 * Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones) * O 1 2 3 4 5 6 A 7 8 9 10 19 B 11 12 13 14 C 15 16 17 18 D C CHOH = O 20 21 OH = O 糖皮质激素（Glucocorticoids, GC） 【构效关系】 C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点： * 【药动学特点】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑,CBG↓,游离型↑，作用↑。 * 2.根据生物半衰期的不同，分为： 短效类：＜12h，氢化可的松、可的松、泼尼 松、泼尼松龙等。 中效类：12~36h，曲安西龙（去炎松） 长效类：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。 * Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 * Glucocorticoids, GC 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止粘连、疤痕。 * Glucocorticoids, GC 【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 （2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。 抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。 （3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、损伤减轻。 * Glucocorticoids, GC 2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少； ③诱导淋巴细胞凋亡； ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； ⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。 治疗量—抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫。 抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。 * Glucocorticoids, GC 3、抗毒作用 （1）提高机体对内毒素的耐受力 （2）对抗内毒素，对外毒素无作用 （3）退热 （4）缓解毒血症症状 * Glucocorticoids, GC 4、抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； ②降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。 * Glucocorticoids, GC 5.影响代谢： (1)升高血糖、促进糖原形成； (2)增加蛋白分解、抑制合成； (3)促脂肪分解； (4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。 * Glucocorticoids, GC 【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR cytosolic glucocort